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鹽酸考尼伐坦 |
| CAS No.: |
168626-94-6 |
| 分子式： |
C32H26N4O2.HCl |
| 分子量： |
535.04 |
| 備注： |
中文名稱鹽酸考尼伐坦中文同義詞考尼伐坦;鹽酸考尼代坦;考尼伐坦鹽酸鹽;[1,1’-聯(lián)苯]-2-甲酰胺,N-[4-[(4,5-二氫-2-甲基咪唑并[4,5-D〕[4]苯并氮雜-6(1H)-基)羰基]苯基]鹽酸鹽;鹽酸考尼法坦;N-[4-(2-甲基-4,5-二氫-3H-咪唑并[4,5-D][1]苯并氮雜卓-6-甲?；?苯基]-2-苯基苯甲酰胺鹽酸鹽;鹽酸考尼伐坦;N-(4-(2-甲基-1,4,5,6-四氫苯并[B]咪唑并[4,5-D]氮雜卓-6-羰基)苯基)-[1,1’-聯(lián)苯基]-2-甲酰胺鹽酸鹽英文名稱Conivaptanhydrochloride英文同義詞(1,1’-Biphenyl)-2-carboxamide,N-(4-((4,5-dihydro-2-methylimidazo(4,5-D)(1)benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl)phenyl)-,monohydrochloride;ConivaptanHCl;Conivaptanhydrochloride[usan];Unii-75L57R6X36;Vaprisol;Conivaptanhydrochkoride;N-[4-[(4,5-Dihydro-2-MethyliMidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]phenyl]-[1,1’-Biphenyl]-2-carboxaMideHydrochloride;ConivaptanHCICAS號(hào)168626-94-6分子式C32H26N4O2.HCl分子量535.04EINECS號(hào)1312995-182-4相關(guān)類別雜環(huán)類;原料藥;醫(yī)藥中間體;代謝;醫(yī)藥原料藥;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;原料;000-中間體;合成材料中間體-高分子材料;有機(jī)中間體;Inhibitors;Aromatics;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件168626-94-6.mol結(jié)構(gòu)式鹽酸考尼伐坦性質(zhì)熔點(diǎn)>250°儲(chǔ)存條件underinertgas(nitrogenorArgon)at2-8°C溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）形態(tài)固體顏色白色至類白色I(xiàn)nChIKeyBTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-NSMILESC12=CC=CC=C1N(CCC1N=C(C)NC2=1)C(=O)C1=CC=C(NC(=O)C2C=CC=CC=2C2=CC=CC=C2)C=C1.Cl鹽酸考尼伐坦用途與合成方法藥理作用鹽酸考尼伐坦是一種非肽類雙重血管加壓素受體抑制劑，對(duì)精氨酸加壓素(AVP)V1a和V2受體均有作用，主要用于血容量正常的低鈉血癥（常伴發(fā)于抗利尿激素異常分泌綜合征患者、甲狀腺機(jī)能減退患者、腎上腺機(jī)能減退患者或肺部疾病患者）住院病人的治療。2005年12月29日美國(guó)食品與藥品管理局FDA批準(zhǔn)日本Astellas制藥美國(guó)分公司生產(chǎn)的鹽酸考尼伐坦注射劑(商品名：VAPRISOL)上市，用于治療住院患者低鈉血癥的靜脈注射治療。Vaprisol是第Chemicalbook一個(gè)專門治療低血鈉的藥物，當(dāng)身體中的血鈉水平明顯低于正常值時(shí)便會(huì)潛在的威脅生命，F(xiàn)DA同時(shí)頒發(fā)了Vaprisol治療高容量性低鈉血癥的批準(zhǔn)函。Astellas正積極與FDA聯(lián)系，努力爭(zhēng)取獲得將Vaprisol應(yīng)用于臨床治療高容量性低鈉血癥的批文。在美國(guó)每年有4%的住院患者深受這種疾病的困擾。盡管很多低鈉血癥患者的癥狀都不明顯，但嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致腦水腫、呼吸停止甚至死亡。癌癥、甲狀腺功能減退、使用某些藥物(如某些抗抑郁藥)等，極易造成全身體液增加而鈉不增加，出現(xiàn)低鈉血癥。推薦依據(jù)及理由低鈉血癥是終末期肝病肝移植前死亡的重要因素之一。VAPRISOL將對(duì)肝移植圍手術(shù)期血容量過(guò)多性低鈉血癥的治療起到良好的作用。藥代動(dòng)力學(xué)鹽酸考尼伐坦是V1a和V2受體的雙重抑制劑，體外實(shí)驗(yàn)顯示，鹽酸考尼伐坦與上述兩種受體之間的親和力極強(qiáng)，可達(dá)到納摩爾(nanomokar)級(jí)。目前已知，精氨酸加壓素效應(yīng)是由腎臟集合管頂膜中水通道上的V2受體所介導(dǎo)的。鹽酸考尼伐坦在體內(nèi)與血漿蛋白廣泛結(jié)合，在10～1000ng/mk濃度范圍中，鹽酸考尼伐坦的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)到99%。鹽酸考尼伐坦僅通過(guò)細(xì)胞色素P450同功酶CYP3A4代謝，其代謝產(chǎn)物目前已發(fā)現(xiàn)有4種。研究發(fā)現(xiàn)，在靜脈(10mg)或口服(20mg)給藥后，鹽酸考尼伐坦的糞排泄率約為83%，尿排泄率約為12%。與腎功能正?；颊呦啾龋I功能減退(CrCk<60mk/min)患者的藥時(shí)曲線下面積(AUC)要高80%左右。生物活性ConivaptanHCl是一種非肽類抗利尿激素抑制劑（加壓素受體拮抗劑）。靶點(diǎn)TargetValueVasopressinreceptor1Vasopressinreceptor2體內(nèi)研究在心肌梗塞和假手術(shù)組大鼠中，Conivaptan（0.03,0.1和0.3毫克/千克，靜脈注射）劑量依賴性地增加尿量并降低尿滲透壓。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3毫克/千克，靜脈注射）顯著降低右心室收縮壓，左室舒張末壓，肺/體重和右心房壓力。在心肌梗死大鼠中，Conivaptan（0.3毫克/千克，靜脈注射）顯著增加dP/dt（最大）/左心室壓力。Conivaptan產(chǎn)生尿量的急性增加（UV），重量滲透摩爾濃度（UOSM）的減少，在處理結(jié)束時(shí)，V(1a)/V(2)-AVP受體拮抗劑處理的肝硬化大鼠不顯示低鈉血癥或低滲性。Conivaptan也恢復(fù)U(Na)V而不影響肌酐清除率和血壓。在狗中，Conivaptan（0.01至0.1毫克/千克，靜脈注射）施加劑量依賴性利尿作用而不增加電解質(zhì)的尿排泄，以劑量依賴性方式（0.003至0.1毫克/千克，靜脈注射）抑制外源性加壓素的升壓作用并且，在最高劑量（0.1毫克/千克，靜脈注射）、幾乎完全阻止外源性加壓素引起的血管收縮。Conivaptan（0.1毫克/千克，靜脈注射）改善心臟功能，從顯著增加的左心室dP/dt最大值，心輸出量和中風(fēng)體積可以證明。在充血性心臟衰竭犬中，Conivaptan(0.1毫克/千克，靜脈注射)可以減少前后負(fù)荷，從左心室舒張末期壓力和總外周血管阻力顯著下跌可以看出。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
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Q Q： |
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