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頭孢吡肟 |
| CAS No.: |
88040-23-7 |
| 分子式： |
C19H24N6O5S2 |
| 分子量： |
480.57 |
| 備注： |
中文名稱頭孢吡肟中文同義詞1-(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧基亞氨基)乙酰胺]-2-羧基-8-氧-5-硫-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基-1-甲基吡咯鎓內(nèi)鹽;CEFEPIME頭孢吡肟;頭孢吡肟雜質(zhì);頭孢吡肟;新頭孢菌素;頭孢吡肟,>98%;頭孢匹美;[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基].2-羧基-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯啉銨內(nèi)鹽英文名稱Cefepime英文同義詞[6R-[(6α，7β(Z)]]-7-[[(2-Amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-y1]methy1]-1-methylpyrrolidiniuminnersalt;(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-1-oxoethyl]amino]-3-[(1-methyl-1-pyrrolidin-1-iumyl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;Cefepime,＞98%;(6R)-7α-[[(2-Amino-4-thiazolyl)[(Z)-methoxyimino]acetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylicacidion;(6R,6β)-7α-[[(2-Amino-4-thiazolyl)[(Z)-methoxyimino]acetyl]amino]-8-oxo-3-[[(1-methylpyrrolidinium)-1-yl]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]octa-2-ene-2-carboxylicacidion;Cefpim;CFPM;(6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-AMINO-1,3-THIAZOL-4-YL)-2-(METHOXYIMINO)ACETYL]AMINO}-3-[(1-METHYL-1-PYRROLIDINIUMYL)METHYL]-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLATECAS號(hào)88040-23-7分子式C19H24N6O5S2分子量480.56EINECS號(hào)643-019-5相關(guān)類別醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)品;β-內(nèi)酰胺類抗生素;抗生素;藥物;抗感染藥物;醫(yī)藥與生物化工;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;原料;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化藥雜質(zhì)-頭孢吡肟;PharmaceuticalintermediatesMol文件88040-23-7.mol結(jié)構(gòu)式頭孢吡肟性質(zhì)熔點(diǎn)150C形態(tài)固體顏色白色至淺黃色I(xiàn)nChIKeyHVFLCNVBZFFHBT-IZVURRFBNA-NSMILESN12C([C@@H](NC(=O)/C(=NOC)/C3N=C(N)SC=3)[C@H]1SCC(C[N+]1(C)CCCC1)=C2C([O-])=O)=O|&1:2,16,r|CAS數(shù)據(jù)庫(kù)88040-23-7(CASDataBaseReference)頭孢吡肟用途與合成方法簡(jiǎn)介頭孢吡肟為第四代頭孢菌素，其抗菌譜有進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌，包捂暢桿菌屬、綠膿桿菌和其它非發(fā)酵性桿菌、嗜血桿菌屬、葡萄球菌等均有較強(qiáng)的抗菌活性。用于敏感菌所引起的各種感染，主要用于維治性感染如金葡菌、腸桿菌屬及綠膿桿菌引起的呼吸道感染。臨床應(yīng)用臨床上頭孢吡肟主要用于治療成人和2月齡以上兒童敏感細(xì)菌引起的中、重度感染。包括肺炎、復(fù)雜和單純泌尿系感染、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)性治療等。化學(xué)性質(zhì)無色粉末，熔點(diǎn)150℃(分解)。UV最大吸收(pH=7磷酸緩沖液)：235，257nm(ε16700，16100)。硫酸頭孢吡肟(CefepimeSulfate)：C19H24N6O5S2?H2SO4。熔點(diǎn)210℃(分解)。UV最大吸收(pH=7磷酸緩沖液)：236，258nm(ε17200，16900)。鹽酸頭孢吡肟(CefepimeHydroehloride)：C19H24N6O5S2?HC?H2O。[123171-59-5]。用途第四代頭孢菌素。其抗菌譜有進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌，包捂暢桿菌屬、綠膿桿菌和其它非發(fā)酵性桿菌、嗜血桿菌屬、葡萄球菌等均有較強(qiáng)的抗菌活性。用于敏感菌所引起的各種感染，主要用于維治性感染如金葡菌、腸桿Chemicalbook菌屬及綠膿桿菌引起的呼吸道感染。生產(chǎn)方法方法1：總收率可達(dá)25%。7-氨基-3-氯甲基-3-頭孢-4-羧酸二苯甲基酯鹽酸鹽(I，50g，0.11mo1)懸浮于400ml乙酸乙酯和150ml水的混合液中，在冰浴冷卻下，加入200mllmol/L氫氧化鈉溶液。加畢，繼續(xù)攪拌30min，得到澄清的二相溶液。分出乙酸乙酯層。用300ml水洗，100g無水硫酸鈉干燥。該乙酸乙酯溶液(不移去硫酸鈉)和苯甲醛(14.2g，0.13mo1)一起在室溫下攪拌2h。過濾除去不溶物(即硫酸鈉)，濾液減壓濃縮至約200ml，加入400rnl正戊烷以析出沉淀。過濾收集，得47.6g化合物(II)，收率86%。濾液濃縮至約100ml，加入300ml正戊烷，過濾收集沉淀，又得4.6g化合物(Ⅱ)，收率8%?？傆?jì)為52.2g，收率94%，淡黃色棱狀結(jié)晶，熔點(diǎn)110～111℃。化合物(Ⅱ)(52g，0.10rml)溶于1L四氯化碳，在攪拌下，滴加碘化鈉(18.6g，0.12mo1)溶于200ml丙酮的溶液。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌40min。用Dicalite過濾，濾液依次用750ml飽和硫代硫酸鈉水溶液和氯化鈉水溶液(2X700m1)洗，100g無水硫酸鈉干燥，過濾。一小部分濾液濃縮至干，得到化合物(Ⅲ)。該化合物在室溫下不穩(wěn)定，只能放置數(shù)天，純度為65%(HPLC測(cè)定)。部分濾液直接用于下步反應(yīng)，而無需把化合物(Ⅲ)分離出來。將該濾液冷至0℃，在攪拌下，于30min中，滴加N-甲基吡咯烷(11.8g，0.11mol)溶于50ml四氯化碳的溶液。在0～5℃下繼續(xù)攪拌1h后，過濾收集析出的沉淀，用300ml四氯化碳洗，五氧化二磷存在下真空干燥。得70g化合物(Ⅳ)，熔點(diǎn)120℃(分解)。化合物(Ⅳ)(68g，純度60%)、68ml98%甲酸和42ml濃鹽酸，一起在室溫下攪拌1h。在劇烈攪拌下，將反應(yīng)液傾入2.5L丙酮。過濾收集形成的沉淀，干燥得30g吸濕性固體。將該固體溶于300ml水，加入1.5L丙酮，結(jié)晶得13.7g無色棱狀結(jié)晶的化合物(V)，熔點(diǎn)165℃(分解)，收率以化合物(Ⅱ)計(jì)為37%?；衔?V)(13.7g，37mmo1)溶于140ml水和280ml二甲基甲酰胺，在冰浴冷卻和攪拌下，于5min內(nèi)分批加入碳酸氫鈉(6.2g，74mmo1)，得到澄清溶液。再加入活性酯化合物(Ⅵ)(17.7g，55.5mmo1)，在室溫下攪拌1h后，用5ml2mol/L。硫酸酸化至Ph=3。過濾出不溶物，用10ml水洗。濾液和洗液合并，在劇烈攪拌下傾入3L丙酮，產(chǎn)生沉淀。過濾收集沉淀，干燥得20.6g硫酸頭孢匹美粗品，純度85%(HPLC)。將該粗品溶于120ml水，加入40ml2mol/L硫酸，放入幾片硫酸頭孢匹美晶體，在冰箱中放置2h。過濾收集形成的結(jié)晶性粉末，依次用40ml0.5mol/L．硫酸和200ml丙酮洗，干燥。得15.0g硫酸頭孢吡肟，收率70%，熔點(diǎn)210℃(分解)。方法2：先接上7位的側(cè)鏈后，再在3位進(jìn)行反應(yīng)?；衔?I)(2.29g，5.07mmo1)溶于57ml乙腈，和N，O-雙(三甲基硅基)乙酰胺(4.09g，16.6mmo1)在室溫下反應(yīng)50min，得到澄清的溶液。加入一酰氯溶液。該酰氯溶液從(Z)-2-甲氧亞氨基-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸(Ⅶ，2。04g，4。60mmo1)和五氯化磷(1.15g，5.52mmo1)在20ml二氯甲烷中制得。酰氯溶液加畢后，在室溫下攪拌30min。傾入200ml冷水，用乙酸乙酯提取(3×100m1)。提取液合并，用氯化鈉水溶液洗，干燥，蒸發(fā)。剩余物(4g)用硅膠柱層析，依次用10：1和3：1的甲苯和乙酸乙酯洗脫。得2.61g無定形粉末狀的化合物(Ⅷ)，收率74%，熔點(diǎn)130℃?；衔?Ⅷ)(1.50g，1.79mmo1)和碘化鈉(1.34g，8.93mmo1)在30ml甲基乙基酮中，在室溫下攪拌1h。蒸去溶劑，剩余物溶于100ml乙酸乙酯，依次用水、硫代硫酸鈉水溶液和氯化鈉水溶液洗，干燥，蒸發(fā)。得1.47g無定形粉末狀的化合物(Ⅸ)，收率89%，熔點(diǎn)120℃(分解)。從化合物(Ⅸ)出發(fā)，可有多種方法得到頭孢匹美。但這些方法均需繁復(fù)的HPLC分離過程。其中之一介紹如下：化合物(Ⅸ)(5.0g，5.3.7mmo1)溶于500ml乙醚，加入N-甲基吡咯烷(915mg，11.5mmo1)，在室溫下攪拌1h。過濾收集產(chǎn)生的沉淀，用乙醚洗(2×100ml)，真空干燥，得3.38g化合物(X)。濾液在室溫下放置1h后，又可得610mg化合物(X)?？傆?jì)收率73%。3.99g化合物(X)和20ml90%三氟乙酸，在室溫下反應(yīng)1h。真空蒸發(fā)，剩余物用200ml乙醚浸漬，得3.03g固體。該固體由頭孢匹美和其異構(gòu)體(2.6：1)組成。通過繁復(fù)的}HPLC分離，可得7.573mg無色粉末的頭孢吡肟，收率22%[以化合物(Ⅸ)計(jì)]。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機(jī)： |
15102708508 |
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Q Q： |
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