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富馬酸非索羅定 |
| CAS No.: |
286930-03-8 |
| 分子式： |
C26H37NO3.C4H4O4 |
| 分子量： |
527.65 |
| 備注： |
中文名稱(chēng)富馬酸非索羅定中文同義詞富馬酸佛索特定;非索羅定富馬酸-D7;弗斯特羅定富馬酸;(R)-非索羅定富馬酸酯;富馬酸非索羅定;富馬酸弗斯特羅定;非索羅定;(R)-富馬酸非索羅定英文名稱(chēng)Fesoterodinefumarate英文同義詞Fesoterodinemaleate;2-[(1R)-3-[Bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenyl2-methylpropanoatefumarate;Propanoicacid,2-methyl-,2-((1R)-3-(bis(1-methylethyl)amino)-1-phenylpropyl)-4-(hydroxymethyl)phenylester,(2E)-2-butenedioate(1:1)(salt);Spm8272;Toviaz;Unii-eos72165S7;Fesoterodinefumarate;(R)-FesoterodineFumarateCAS號(hào)286930-03-8分子式C30H41NO7分子量527.65EINECS號(hào)639-689-3相關(guān)類(lèi)別醫(yī)藥中間體;原料藥;中間體;小分子抑制劑;神經(jīng)信號(hào);腸胃泌尿生殖系統(tǒng)類(lèi);雜質(zhì)對(duì)照品;化工;Toviaz;Amines;Aromatics;AromaticsCompounds;Intermediates&FineChemicals;PharmaceuticalsMol文件286930-03-8.mol結(jié)構(gòu)式富馬酸非索羅定性質(zhì)熔點(diǎn)72-78°C儲(chǔ)存條件Inertatmosphere,2-8°C溶解度DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）形態(tài)固體顏色白色至類(lèi)白色穩(wěn)定性吸濕性富馬酸非索羅定用途與合成方法簡(jiǎn)介富馬酸非索羅定是Pfizer公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)膀胱過(guò)度活動(dòng)綜合征治療新藥,2008年10月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。富馬酸非索羅定屬前體藥物,口服后在血中經(jīng)迅速水解轉(zhuǎn)化為5-羥基甲基托特羅定(5-HMT),后者也是托特羅定的活性代謝物。適應(yīng)癥富馬酸非索羅定可用于治療伴有急迫性尿失禁、尿急、尿頻癥狀的膀胱過(guò)動(dòng)癥患者。富馬酸非索替羅定是一種治療下尿路癥狀的毒蕈堿受體拮抗劑。與托特羅定非常相似。藥代動(dòng)力學(xué)富馬酸非索羅定口服吸收良好，進(jìn)入體內(nèi)Chemicalbook后迅速水解成其活性代謝產(chǎn)物，在血漿中檢測(cè)不到原藥?；钚源x物的生物利用度52％。在4～28nag內(nèi)單劑量或多次給予本品后，活性代謝物的血漿濃度和給藥劑量成比例。給藥后5h血藥濃度達(dá)峰，多次給藥后無(wú)蓄積。食物對(duì)本品的藥動(dòng)學(xué)無(wú)影響。分布活性代謝物的血漿蛋白結(jié)合率較低(約50％)，主要結(jié)合于白蛋白和僅，一酸性糖蛋白。靜脈輸注活性代謝物后測(cè)得的平均穩(wěn)態(tài)分布容積169L。代謝活性代謝物在肝臟中主要通過(guò)CYP2D6和CYP3A4進(jìn)一步代謝為羰基、羰基．Ⅳ．異丙基和N一去異丙基代謝物，這些產(chǎn)物幾乎沒(méi)有抗膽堿活性。對(duì)于少數(shù)CYP2D6慢代謝者(大約7％白種人和2％的美國(guó)黑種人)，其活性代謝物和AUC分別較快代謝者增加1．7和2倍。禁忌癥患有尿潴留、胃潴留或未控制的閉角型青光眼的患者禁用本品。因強(qiáng)大的抗膽堿作用，膀胱出口梗阻、胃腸道動(dòng)力減低、已經(jīng)控制的閉角型青光眼和重癥肌無(wú)力的患者慎用本品。不良反應(yīng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干，在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中(患者總計(jì)2859名，服用本品的2288名，服藥時(shí)間8～12周)觀察到的安慰劑組、本品4mg／d和8mg／d口干的發(fā)生率分別為7％、19％和35％，因口干導(dǎo)致停藥的發(fā)生率分別為0．4％、0．4％和0．8％。其次常見(jiàn)的不良反應(yīng)是便秘，安慰劑組、本品組4mg／d和8mg／d便秘的發(fā)生率分別為2％、4％和6％。其他報(bào)告的不良事件還包括食欲不振、惡心、上腹痛、泌尿系統(tǒng)感染、上呼吸道感染、眼干、尿痛、尿潴留、咳嗽、外周水腫、背痛、失眠、肝功能異常、皮疹等。生物活性FesoterodineFumarate(SPM907)是毒蕈堿受體拮抗劑5-羥甲基托特羅定的前藥，用來(lái)治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥。靶點(diǎn)TargetValueAChR體外研究Fesoterodine能夠迅速且廣泛地被轉(zhuǎn)化為5-HMT，因此似乎主要由5-HMT產(chǎn)生藥理學(xué)活性。在人M1-M5細(xì)胞系中，F(xiàn)esoterodine是一種類(lèi)膽堿激動(dòng)劑激發(fā)的反應(yīng)的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，并且與放射性配體研究具有相似的效能和選擇性。Fesoterodine引起大鼠膀胱肌條中卡巴膽堿的濃度效應(yīng)曲線向右位移，而不降低其最大值，并且濃度依賴(lài)性減少電場(chǎng)刺激(EFS)誘發(fā)的收縮。Fesoterodin被非特異性酯酶水解為5-羥甲基托特羅定(5-HMT)，其是活性代謝物，并且是所有抗毒蕈堿活性的原因。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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