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氫氯噻嗪 |
CAS No.: |
58-93-5 |
分子式: |
C7H8ClN3O4S2 |
分子量: |
297.73 |
備注: |
中文名稱(chēng)氫氯噻嗪中文同義詞]氫氯噻嗪雜質(zhì);雙氫氯噻嗪、6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物;雙氫克尿塞標(biāo)準(zhǔn)品;6-氯-7-磺酰胺-3,4-二氫-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物;氫氯噻嗪溶液;氫氯噻嗪;雙氫克尿噻;雙氫氯噻秦英文名稱(chēng)Hydrochlorothiazide英文同義詞2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide,6-chloro-3,4-dihydro-,1,1-dioxide;2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide,6-chloro-3,4-dihydro-,1,1-dioxide;3,4-Dihydro-6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide;6-chloro-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;6-Chloro-3,4-dihydro-7-sulphamoyl-1,2,4-ben-zoth-iadi-azine1,1-dioxcide;6-chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine;6-Chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine1,1-dioxide;200-403-3CAS號(hào)58-93-5分子式C7H8ClN3O4S2分子量297.74EINECS號(hào)200-403-3相關(guān)類(lèi)別心腦血管和血液;噻嗪;原料;小分子抑制劑;化合物:原料藥;醫(yī)藥原料;利尿藥;泌尿系統(tǒng)用藥;優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品;中間體/精細(xì)化工品;原料藥;降壓;Xanthones;HeterocyclicCompounds;Heterocycles;Iontransporterandotherionchannel;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;API;ESIDRIX;OtherAPIs;Pyrimidines,Purines;對(duì)照品;化工產(chǎn)品-有機(jī)化工;利尿藥物;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)用原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;添加劑;中藥對(duì)照品;化工原料;雜質(zhì)對(duì)照品;添加劑1;化工品;化學(xué)試劑;LosartanPotassium&Hydrochlorothiazide;InhibitorsMol文件58-93-5.mol結(jié)構(gòu)式氫氯噻嗪性質(zhì)熔點(diǎn)273°C沸點(diǎn)577.0±60.0°C(Predicted)密度1.6761(roughestimate)折射率1.6100(estimate)閃點(diǎn)9℃儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度極微溶于水,溶于丙酮,微溶于乙醇(96%)。溶于堿金屬氫氧化物的稀溶液形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)7.9,9.2(at25℃)顏色白色至類(lèi)白色氣味(Odor)白色粉末,無(wú)味水溶解性722mg/L(25oC)最大波長(zhǎng)(λmax)318nm(H2O)(lit.)Merck14,4781BRN625101BCSClass3,4穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強(qiáng)氧化劑不相容。InChIKeyJZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-NLogP-0.070CAS數(shù)據(jù)庫(kù)58-93-5(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分類(lèi)2B(Vol.50,108)2016NIST化學(xué)物質(zhì)信息6-Chloro-7-sulfamyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide(58-93-5)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Hydrochlorothiazide(58-93-5)氫氯噻嗪用途與合成方法概述氫氯噻嗪又名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻,為噻嗪類(lèi)利尿藥,具有中效利尿作用。通過(guò)作用于髓袢升支段皮質(zhì)部分,抑制該部位Cl-的主動(dòng)再吸收和Na+的被動(dòng)吸收,從而利尿。另外,本品還具有降壓作用和抗利尿作用。適用于各種水腫,尤以心源性水腫為佳。還可作為降壓藥,用于輕、中型高血壓的治療。對(duì)尿崩癥、特發(fā)性高尿鈣癥也有一定療效。常用的噻嗪類(lèi)利尿藥包括氫氯噻嗪、氯噻酮、吲噠帕胺等。理化性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,味微苦。不溶于水或氯仿,溶于丙酮,微溶于乙醇,溶于氫氧化鈉溶液,但易水解。圖1為氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)式藥理作用(1)排鈉利尿作用:本品主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)Na+、Cl-的重吸收,使尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而使尿鈣排泄減少。(2)降壓作用:有溫和而確切的降壓作用,對(duì)立位、臥位的收縮壓、舒張壓均可下降,也可增加其他降壓藥的降壓作用。(3)抗利尿作用:本品能減少腎源性尿崩癥的尿量,有時(shí)達(dá)50%,具體作用機(jī)制不明。圖2為氫氯噻嗪片藥動(dòng)學(xué)口服吸收迅速但不完全,進(jìn)食能增加吸收量,可能與藥物在小腸的滯留時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。本品部分與血漿蛋白結(jié)合,另一部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)??诜?h后起作用,達(dá)峰時(shí)間為4h,作用持續(xù)時(shí)間為6~12h。主要以原形隨尿排泄,半衰期(t1/2)為15h,腎功能不全者的t1/2延長(zhǎng)。適應(yīng)癥氫氯噻嗪(簡(jiǎn)稱(chēng)HCTZ、HCT或HZT)是目前臨床上最常用的口服噻嗪型利尿劑。通常用來(lái)治療高血壓及因液體堆積造成的水腫。其他用途還包含治療尿崩癥和腎小管性酸中毒,它也可以減輕高鈣尿癥,從而降低腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。此外,此藥物也經(jīng)常作為治療高血壓的第一線(xiàn)藥物。氫氯噻屬于口Chemicalbook服藥物,有時(shí)會(huì)混合其他降血壓藥物制成復(fù)方藥錠,以加強(qiáng)藥效。(1)水腫性疾?。喊ǔ溲孕牧λソ摺⒏斡不顾?、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。(2)高血壓:可單獨(dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用,主要用于治療原發(fā)性高血壓。(3)中樞性或腎性尿崩癥。(4)腎石癥:主要用于預(yù)防鈣鹽形成的結(jié)石。用法用量口服常釋劑型:口服2h起效,4h血藥濃度達(dá)峰,作用持續(xù)6~12h。成人:(1)治療水腫性疾病,一次25~50mg,qd或bid,或qod;或每周服藥3~5d,間歇3~4d。(2)治療高血壓,一天25~100mg,分1~2次服,需與其他降壓藥合用,并按降壓效果調(diào)整劑量,通常于1周后減為一天25~50mg。(3)治療尿崩癥,一次25mg,tid,或一次50mg,qd。兒童:治療水腫性疾病,按每天1~2mg/kg,分1~2次服,并按療效調(diào)整劑量。不良反應(yīng)大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的不良反應(yīng)較為常見(jiàn):低鉀血癥較易發(fā)生,與噻嗪類(lèi)利尿藥的排鉀作用有關(guān),長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管,嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化及嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。噻嗪類(lèi)特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄,引起低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒。此外,低鈉血癥亦不罕見(jiàn),導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球?yàn)V過(guò)率降低。水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)表現(xiàn)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力等。(2)高糖血癥:本品可使糖耐量降低,血糖升高,可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。(3)高尿酸血癥:干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛,故高尿酸血癥易被忽視。(4)變態(tài)反應(yīng):如皮疹、蕁麻疹等,較為少見(jiàn)。(5)白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。(6)罕見(jiàn)膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等。注意事項(xiàng)(1)交叉過(guò)敏:與磺胺類(lèi)藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制藥有交叉變態(tài)反應(yīng)。(2)下述情況慎用:①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者,因本類(lèi)藥效果差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿?。虎鄹吣蛩嵫Y或有痛風(fēng)病史者;④?chē)?yán)重肝功能損害者,水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝性腦??;⑤高鈣血癥;⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發(fā)活動(dòng);⑧胰腺炎;⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng));⑩有黃疸的嬰兒。(3)能通過(guò)血-胎盤(pán)屏障,孕婦使用應(yīng)慎重。哺乳期婦女不宜服用。(4)老年患者應(yīng)用本類(lèi)藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。(5)應(yīng)從最小有效量開(kāi)始用藥,以減少不良反應(yīng),并減少反射性腎素和醛固酮分泌。(6)有低鉀血癥傾向的患者,應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。(7)隨訪(fǎng)檢查:①血電解質(zhì);②血糖;③血尿酸;④血肌酐;⑤血尿素氮;⑥血壓。(8)對(duì)診斷的干擾:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。(9)當(dāng)藥物過(guò)量時(shí),應(yīng)盡早洗胃,給予支持、對(duì)癥處理,并密切隨訪(fǎng)血壓、電解質(zhì)和腎功能。有關(guān)氫氯噻嗪的概述、理化性質(zhì)、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、用法用量、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-11-17)藥物相互作用(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥),能降低本品的利尿作用,增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì),尤其是低鉀血癥。(2)非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥,尤其是吲哚美辛,能降低本品的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。(3)與擬交感胺類(lèi)藥物合用,利尿作用減弱。(4)考來(lái)烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本品的吸收,故應(yīng)在口服前者1h前或4h后服用本品。(5)與多巴胺合用,利尿作用加強(qiáng)。(6)與降壓藥合用時(shí),利尿降壓作用均加強(qiáng)。(7)與抗痛風(fēng)藥合用時(shí),后者應(yīng)調(diào)整劑量。(8)使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善,合成凝血因子增多。(9)減弱降糖藥的作用。(10)洋地黃類(lèi)藥物、胺碘酮等與本品合用,應(yīng)謹(jǐn)防因低鉀血癥引起的不良反應(yīng)。(11)與鋰制劑合用,本品可減少腎臟對(duì)鋰的清除,增加鋰的腎毒性。(12)烏洛托品受本品影響,其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制,療效下降。(13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關(guān)。(14)與碳酸氫鈉合用,發(fā)生低氯性堿中毒的機(jī)會(huì)增加。劑型規(guī)格氫氯噻嗪片10、25、50mg?;瘜W(xué)性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末。溶點(diǎn)273-275℃,溶于丙酮,微溶于醇,不溶于水、氯仿、乙醚,溶于氫氧化鈉溶液,但易水解。味微苦。用途該品為噻嗪類(lèi)中效利尿藥的典型代表,在美國(guó)1985年藥物銷(xiāo)售額排第一位。因服用方便,作用中等,且適用于各種水腫,因此是臨床上最常因有排鉀性不良反應(yīng),應(yīng)用時(shí)需補(bǔ)充鉀鹽。小鼠靜永注射LD50為590mg/kg,口服LD50為大于8000mg/kg。用途利尿劑用途主要抑制遠(yuǎn)曲小管近端對(duì)Na+和Cl-的重吸收,使腎臟對(duì)氯化鈉的排泄增加而產(chǎn)生利尿作用,是一種中效利尿藥。本品有降壓作用,與李氏藥貼、降壓申貼或羅布麻等中藥合用可加強(qiáng)降血壓效果。本品還有抗利尿的作用,可用于治療尿崩癥用途一種碳酸酐酶抑制劑。生產(chǎn)方法由間氯苯胺經(jīng)氯磺化得到5-氯-2,4-氯磺酰苯胺,再氨反應(yīng)生成5-氯-2,4-氨磺苯胺,最后用甲醛歪合制得。類(lèi)別有毒物質(zhì)毒性分級(jí)中毒急性毒性口服-大鼠LD50:2750毫克/公斤;口服-小鼠LD50:1175毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性可燃;火場(chǎng)分解有毒氯化氫,硫氧化物,氮氧化物氣體儲(chǔ)運(yùn)特性庫(kù)房低溫,通風(fēng),干燥滅火劑水,二氧化碳,干粉,砂土 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結(jié)構(gòu)式: |
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聯(lián)系人: |
金經(jīng)理 |
地 址: |
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