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帕利伐米
CAS No.: 31645-39-3
分子式: C4H11Cl2N2O2P
分子量: 221.02
備注: 中文名稱帕利伐米中文同義詞帕利伐米,>98%;N,N’-雙(2-氯乙基)二氨基膦酸;帕利伐米英文名稱Palifosfamide英文同義詞Ifosforamidemustard;Ipam;N,N’-Di-(2-chloroethyl)phosphorodiamidicacid;N,N’-BIS(2-CHLOROETHYL)PHOSPHORODIAMIDATE;Isophosphamidemustard;palifosfamide;N,N’-Bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidicacid;ZIO-201,>98%CAS號(hào)31645-39-3分子式C4H11Cl2N2O2P分子量221.02EINECS號(hào)相關(guān)類別有機(jī)原料;細(xì)胞周期;藥物API與中間體Mol文件31645-39-3.mol結(jié)構(gòu)式帕利伐米性質(zhì)熔點(diǎn)106-107oC沸點(diǎn)341.5±52.0°C(Predicted)密度1.411儲(chǔ)存條件Storeat-20°C,protectfromlight,storedundernitrogen溶解度DMSO中≥22.1mg/mL;不溶于乙醇;溫和加熱和超聲波下,水中≥19.4mg/mL形態(tài)粉末酸度系數(shù)(pKa)0.79±0.50(Predicted)顏色白色至米白色I(xiàn)nChIInChI=1S/C4H11Cl2N2O2P/c5-1-3-7-11(9,10)8-4-2-6/h1-4H2,(H3,7,8,9,10)InChIKeyBKCJZNIZRWYHBN-UHFFFAOYSA-NSMILESP(NCCCl)(NCCCl)(O)=OCAS數(shù)據(jù)庫(kù)31645-39-3帕利伐米用途與合成方法概述帕利伐米(IPM)是環(huán)磷酰胺(CPA)的常見代謝產(chǎn)物。帕利伐米被認(rèn)為是CPA表現(xiàn)出的至少一部分抗腫瘤活性的原因。直接使用帕利伐米作為抗癌劑的努力未獲成功,部分原因是該化合物的不穩(wěn)定性。已經(jīng)合成了帕利伐米并且已經(jīng)對(duì)該化合物進(jìn)行了初步的生物學(xué)評(píng)估,但遺憾的是帕利伐米太不穩(wěn)定而不能被分離并用于人類治療。生物活性PChemicalbookalifosfamide(ZIO-201,Isophosphamidemustard)是新型的DNA烷化劑,是異環(huán)磷酰胺(ifosfamide)的活性代謝產(chǎn)物,具有抗腫瘤活性。體外研究Palifosfamidelysine(ZIO-201)isastableformofpalifosfamide.Palifosfamidelysinehasbroadactivityinsarcomalinesinvitro.TheIC50rangesfrom2.25ro6.75μMformostcelllinesexceptOS222(IC50=31.5μM).體內(nèi)研究TumorgrowthinhibitionisseeninbothOS31andOS33xenograftsandtheRMSxenograftresultinginasignificantdifferenceinevent-freesurvivalbetweenthecontrolandthetreatedgroups.DifferentialgeneexpressionofALDH3A1butnotALDH1A1isnotedintheOS31xenograft.StabilizedpalifosfamideadministeredtomicesuppressesMX-1tumorgrowthbygreaterthan80%with17%completeantitumorresponses.Oralbioavailabilityinratsis48-73%ofparenteraladministration,andantitumoractivityinmiceisequivalentbybothroutes.Treatmentwithpalifosfamide-triscombinedwithdocetaxelordoxorubicinatoptimalregimensresultsincompletetumorregressionin62-75%ofmice.
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