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達克替尼 |
| CAS No.: |
1110813-31-4 |
| 分子式： |
C24H25ClFN5O2 |
| 分子量： |
469.94 |
| 備注： |
中文名稱達克替尼中文同義詞達克替尼(804);達可替尼;(達克替尼)游離;達克替尼(DACOMITINIB,PF299804);達克替尼,一種有效的不可逆的泛ERBB抑制劑;達克替尼1;PF804達克替尼;達克替尼(PF299804)英文名稱Dacomitinib(PF299804)英文同義詞Dacomitinib;PF-00299804-03;PF-00299804;DacoMitinib(PF-00299804);DacoMitinib,PF299804;DacoMitinib(PF299804,PF-00299804);PF299804;DACOMITINIB;DacoMitinib(PF299804,PF299)CAS號1110813-31-4分子式C24H25ClFN5O2分子量469.94EINECS號000-000-0相關(guān)類別信號轉(zhuǎn)導通路激酶抑制劑;醫(yī)藥中間體;蛋白酪氨酸激酶;原料藥-API;醫(yī)藥類-原料藥;醫(yī)藥原料藥-科研原料;細胞生物學試劑;原料藥;抗腫瘤類;新產(chǎn)品;醫(yī)藥原料;pan-ErbB抑制劑;小分子抑制劑;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;API;API;1;APIs;原料;原料藥Mol文件1110813-31-4.mol結(jié)構(gòu)式達克替尼性質(zhì)熔點184-187°C沸點665.7±55.0°C(Predicted)密度1.344儲存條件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微、加熱）酸度系數(shù)(pKa)12.05±0.43(Predicted)形態(tài)白色固體。顏色白色至淺黃色CAS數(shù)據(jù)庫1110813-31-4達克替尼用途與合成方法簡介達克替尼（Dacomitinib）是美國輝瑞公司（Pfizer）研制的第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），該藥作用機制類似阿法替尼，能不可逆抑制三種不同ERBB家族分子成員，包括EGFR（HER1），HER2和HER4。可能因為可以抑制多個ERBB家族的蛋白，所以展示出較好的療效。藥理作用達克替尼是一種口服的小分子EGFR-TKI，能夠抑制野生型EGFＲ和EGFＲ突變T790M)的NSCLC患者。輝瑞公司臨床試驗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中對達克替尼進行研究，該試驗結(jié)果顯示未能延長OS。該公司正在進行另一項臨床試驗(ARCHER1050)，與吉非替尼進行對比用于EGFR突變的晚期NSCLC患者。此試驗將成為達克替尼將來批準上市的關(guān)鍵試驗。生物活性達克替尼（Dacomitinib，PF299804）是一種有效的，不可逆的pan-ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，IC50為6nM，高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(抗Gefitinib)和攜帶EGFRT790M突變型的NSCLCs。Phase2。生物活性Dacomitinib(PF29980Chemicalbook4,PF299)是一種有效的，不可逆的泛ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，無細胞試驗中IC50為6nM。Dacomitinib抑制ERBB2和ERBB4，其對應(yīng)的IC50值分別為45.7nM和73.7nM。Dacomitinib可高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(耐Gefitinib)和攜帶EGFRT790M突變型的NSCLCs。Dacomitinib可抑制細胞生長并誘導凋亡。Phase2。靶點TargetValueEGFR(Cell-freeassay)6.0nMErbB2(Cell-freeassay)45.7nMErbB4(Cell-freeassay)73.7nM體外研究PF299804是ERBB家族激酶的特異性抑制劑。PF299804抑制EGFR信號傳導，并誘導包含EGFRT790M的H3255GR細胞系凋亡。PF299804能夠有效作用于對gefitinib-敏感的和耐藥的NSCLC細胞系。PF299804抑制表達T790M突變體的H3255和HCC827細胞的生長。T790M突變體存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化。通過在ATP位點的結(jié)合，以及ERBB家族成員的催化域中親核性半胱氨酸殘基的共價修飾，PF-299804能夠不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。PF299804在HER2-擴增的胃癌細胞(SNU216,N87)中表現(xiàn)出顯著的生長抑制作用，并且與其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑，包括gefitinib，lapatinib，BIBW-2992，和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制濃度值。在HER2-擴增的胃癌細胞，PF299804誘導細胞凋亡和G1期阻滯，并抑制HER家族和下游信號通路，包括STAT3，AKT，和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)中受體磷酸化。PF299804也會阻斷SNU216細胞中EGFR/HER2，HER2/HER3，和HER3/HER4異質(zhì)二聚體形成，以及HER3與p85α的結(jié)合。一項最近的研究使用47種人乳腺癌和永生的乳腺上皮細胞系，以評估PF299804的抑制作用，結(jié)果表明，相對于非擴增細胞系(RR=3.39,p<0.0001)，PF299804優(yōu)先抑制HER-2-擴增的乳腺癌細胞系的生長。在大多數(shù)敏感細胞系中，PF299804降低HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通過G0/G1期阻滯，并誘導細胞凋亡發(fā)揮其抗增殖作用。體內(nèi)研究PF299804口服給藥有效抑制HCC827Del/T790M異種移植物的生長。PF-299804(15mg/kg)低劑量口服給藥引起顯著的抗腫瘤活性，包括在各種人腫瘤異種移植模型中引起顯著的腫瘤退化，如表達和/或過表達ERBB家族成員，或與耐gefitinib和erlotinib相關(guān)的含有雙重突變(L858R/T790M)的ERBB1(EGFR)異種移植模型。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
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Q Q： |
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