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雙馬來酸鹽阿法替尼 |
| CAS No.: |
850140-73-7 |
| 分子式： |
C24H25ClFN5O3.2(C4H4O4) |
| 分子量： |
718.09 |
| 備注： |
中文名稱雙馬來酸鹽阿法替尼中文同義詞雙馬來酸鹽阿法替尼及中間體;馬來酸鹽阿法替尼;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺,(2Z)-2-丁烯二酸鹽(1:2);馬來酸阿法替尼AFATINIBDIMALEATE;雙馬來酸鹽阿法替尼10G;雙馬來酸鹽阿法替尼;阿法替尼雙馬來酸鹽;阿法替尼二馬來酸鹽英文名稱Afatinibdimaleate英文同義詞BIBW2992DiMaleate;BIBW2992-MA2;Afatinib(diMaleate);Afatinib(diMaleate),BIBW2992;2-ButenaMide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(diMethylaMino)-,(2E)-,(2Z)-2-butenedioate(1:2);(2E)-N-(4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-{[(3S);AfatinibdoubleMaleate;Afatinib(BIBW2992)DimaleateCAS號850140-73-7分子式C28H29ClFN5O7分子量602.02EINECS號810-416-1相關(guān)類別醫(yī)用原料;化合物;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥抗腫瘤抑制劑;抗腫瘤抑制劑;抗腫瘤藥物;原料藥;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抗肺癌藥物;抗癌類;小分子抑制劑;阿法替尼中間體;細(xì)胞生物學(xué)試劑;tyrosinekinasereceptorinhibitor;Inhibitors;藥物雜質(zhì)及中間體;日用化學(xué)品;原料藥及中間體;化學(xué)試劑Mol文件850140-73-7.mol結(jié)構(gòu)式雙馬來酸鹽阿法替尼性質(zhì)熔點(diǎn)>237oC(dec.)儲(chǔ)存條件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）形態(tài)固體顏色白色至淺黃色I(xiàn)nChIKeyLIENDGDDWJRJLO-LBXKZPGENA-NSMILESC(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1C=CC(F)=C(Cl)C=1)C1=NC=NC2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC1=2|&1:25,r|雙馬來酸鹽阿法替尼用途與合成方法用途雙馬來酸鹽阿法替尼是阿法替尼(BIBW2992)(B377000)的一種鹽，是一種氨基甲苯胺取代的喹唑啉衍生物，用于治療呼吸道、肺、胃腸道、膽管和膽囊的癌癥和疾病。一種不可逆地抑制EGFR和HER2激酶活性的苯胺喹唑啉。應(yīng)用雙馬來酸鹽阿法替尼是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)Chemicalbook驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。簡介阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是一種不可逆ErbB家族阻滯劑，可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個(gè)ErbB家族。與一代可逆的EGFRTKI不同的是，阿法替尼會(huì)不可逆地與EGFR結(jié)合，從而達(dá)到關(guān)閉癌細(xì)胞信號通路、抑制腫瘤生長的目的。適應(yīng)癥1、具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療。2、含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。生物活性Afatinib(BIBW2992)Dimaleate不可逆地抑制EGFR/HER2，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)和HER2，IC50分別為0.5nM，0.4nM，10nM和14nM；活性比對Gefitinib抵抗型L858R-T790MEGFR突變體高100倍。Afatinib(BIBW2992)Dimaleate可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)TargetValueEGFR(L858R)(Cell-freeassay)0.4nMEGFR(wt)(Cell-freeassay)0.5nMEGFR(L858R/T790M)(Cell-freeassay)10nMHER2(Cell-freeassay)14nM體外研究在表達(dá)野生型(H1666)或L858R/T790M(NCI-H1975)EGFR的肺癌細(xì)胞系中，Afatinib比erlotinib、ge?tinib和lapatinib能夠更有效的抑制細(xì)胞生長。Afatinib同樣對表達(dá)HER2776insV(NCI-H1781)或EGFRE746_A750del(HCC827)的NSCLC細(xì)胞系有效，但對表達(dá)野生型EGFR和HER2的A549細(xì)胞無效。Afatinib可增強(qiáng)topotecan和mitoxantrone對SP細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并增強(qiáng)topotecan和mitoxantrone對SP細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用。體內(nèi)研究在MDA-MB-453移植瘤模型中，Afatinib（20mg/kg，口服給藥）可顯著誘導(dǎo)腫瘤衰退，累積治療/對照腫瘤體積比（T/C比）為2%，并下調(diào)EGFR和AKT磷酸化水平。在A7、A431、FaDu、UT-SCC-14和UT-SCC-15移植瘤模型中，Afatinib（30mg/kg，口服給藥）可顯著延長腫瘤生長時(shí)間。在HER2擴(kuò)增移植瘤模型中，Afatinib（30mg/kg，口服給藥）可顯著抑制腫瘤生長，并顯著延長生存期。在HER2陽性胃癌NCI-N87移植瘤模型中，Afatinib（25mg/kg）口服給藥4天可顯著減小腫瘤體積，給藥21天幾乎完全治愈腫瘤。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
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