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一甲基澳瑞他汀 E |
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474645-27-7 |
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中文名稱一甲基澳瑞他汀E中文同義詞甲基澳瑞他汀E(MMAE);MICROTUBULE抑制劑;MMAE,(VEDOTIN)一甲基澳瑞他汀E;MMAE單(4-羥基苯基)琥珀酸;一甲基澳瑞他汀E200MG;一甲基澳瑞他汀E;MMAE,(Vedotin)一甲基澳瑞他汀E;Microtubule抑制劑;一甲基奧瑞他汀E英文名稱MonoMethylauristatinE英文同義詞MonoMethylauristatinE(MMAE,vedotin);HM-297C-22;MonoMethylauristatinE;MMAE;Vedotin;N-Methyl-L-valyl-N-[(1S,2R)-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1R,2S)-2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinyl]-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamideMonomethyl;MonomethylauristatinE,>=98%;(S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1R,2R)-1-Hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheCAS號474645-27-7分子式C39H67N5O7分子量717.98EINECS號相關類別醫(yī)藥原料藥;原料藥【僅供科研】;科研原藥系列;雜環(huán)類;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料;原料藥;原料;化學試劑-科研試劑;化學試劑;日用化學品;細胞毒素;試劑;intermediates;Pharmaceutical;ADCs;生化試劑;生物試劑;新產(chǎn)品Mol文件474645-27-7.mol結構式一甲基澳瑞他汀E性質熔點>90°C(dec.)沸點873.5±65.0°C(Predicted)密度1.088±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件-20°CFreezer溶解度DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超聲處理）酸度系數(shù)(pKa)13.66±0.20(Predicted)形態(tài)固體顏色白色至類白色InChIKeyRJACXSRFJLSJEZ-UIJRFTGLSA-NSMILESC(NC(=O)[C@H](C(C)C)NC)(=O)[C@H](C(C)C)N([C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1)=O)=O)CCAS數(shù)據(jù)庫474645-27-7一甲基澳瑞他汀E用途與合成方法概述一甲基澳瑞他汀E是抗有絲分裂劑，能通過阻斷微管蛋白的聚合抑制細胞分裂，在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中頗受關注。產(chǎn)Chemicalbook品描述一甲基澳瑞他汀E簡稱MMAE，是合成抗腫瘤藥。由于其毒性，它本身不能用作藥物而是與單克隆抗體（MAB）連接。它是一種有效的抗有絲分裂藥，衍生自存在于海洋無殼軟體動物Dolabellaauricularia中的稱為dolastatin的多肽。這些多肽在臨床前研究中顯示出對多種淋巴瘤，白血病和實體瘤的有效體外和體內活性。這些藥物的功效高達長春堿的200倍。應用MonomethylauristatinE(MMAE;SGD-1010)是海兔毒素10的合成衍生物，通過抑制微管蛋白(tubulin)聚合而起到有效的有絲分裂(mitotic)抑制作用。MMAE廣泛用作細胞毒性成分制作抗體-藥物偶聯(lián)物(ADCs)以治療癌癥。細胞毒素細胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E），是從印度洋中的海兔身上提取的一種毒性極大的多肽經(jīng)過改良后合成的新型藥物，具有極強的抗腫瘤作用，與長春堿一樣屬于抗微管類藥物，但是毒性大約相當于長春堿的200倍。因為毒性太大，不能靜脈滴注來使用，所以只能在ADC藥物中發(fā)揮其殺傷力。到目前為止，大約有一半的ADC藥物采用了MMAE，根據(jù)國際命名準則，凡是采用MMAE的ADC藥物都要在名字后面加上vedotin，所以，只要看見名字后面是vedotin，就知道用了MMAE這個細胞毒素，目前名氣最大的就是Brentuximabvedotin（CD30抗體偶聯(lián)藥物，以下簡稱BV）。因為MMAE與長春堿具有相似的作用機制，所以在外周神經(jīng)病變這個毒性反應上也有所重合，在同類藥物BV與化療聯(lián)合治療外周T細胞淋巴瘤時，取消了CHOP中的O（長春新堿），R-CHP+Pola的試驗設計也是出于同樣考慮。試驗結果顯示，所有級別的外周神經(jīng)病變的比例是40%，其中3級以上的只有4%，這與在BV上的使用經(jīng)驗也相似，安全性可控。Polatuzumabvedotin（以下簡稱Pola）是一個CD79b抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-DrugConjugate，簡稱ADC），這種藥物由三個部分組成：抗體（Antibody，抗CD79b的抗體）；連接物（Linker，可裂解的蛋白酶連接肽）；細胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E）。這三項放在一起，就構成了一個ADC藥物。生物活性MonomethylauristatinE(MMAE,SGD-1010)是合成的抗腫瘤藥，其與單克隆抗體(MAB)有關。它也是一種能夠破壞微管的試劑。體外研究耦合到cAC10時，MMAE在CD30在體外，與抗-CD79b抗體耦合時，抗-CD79b-vcMMAE對一大組NHL細胞系具有非常有效且廣泛的活性。與抗-HER2抗體耦合時，hertuzumab-vc-MMAE能夠被充分吸收，并有效殺死HER2過表達的腫瘤細胞。體內研究在Karpas299ALCL模型中，cAC10-vcMMAE(1mg/kg,i.v.)誘導完全的，持久的腫瘤退化，而游離MMAE(0.36mg/kg)不會產(chǎn)生可檢測的抗腫瘤活性。在NHL小鼠異種移植模型中，抗-CD79b-vcMMAE(7mg/kg,p.o.)顯著導致持續(xù)完全的腫瘤消退。 |
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