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阿法替尼 |
| CAS No.: |
850140-72-6 |
| 分子式： |
C24H25ClFN5O3 |
| 分子量： |
485.938403 |
| 備注： |
中文名稱阿法替尼中文同義詞阿發(fā)替尼雙馬來酸鹽;阿法替尼1;反式阿法替尼堿;(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氫-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-二甲氨基-2-丁烯酰胺;雙馬來酸阿法替尼;4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸98.5%;阿法替尼原料藥;BIBW2992馬來酸鹽英文名稱Afatinib英文同義詞Afatinib;(2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide;4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-6-{[4-(N,N-diMethylaMino)-1-oxo-2-buten-1-yl]aMino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline;2-ButenaMide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)aMino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4-(diMethylaMino)-,(2E)-;(S,E)-N-(4-((3-Chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazolin-6-yl)-4-(dime;AfatinibAPI;Afatinib(BIBW2992MA2);GILOTRIF(AFATINIB)CAS號850140-72-6分子式C24H25ClFN5O3分子量485.94EINECS號相關(guān)類別細(xì)胞生物學(xué)試劑;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料;抗癌藥;阿法替尼中間體;原料藥;抗癌類;化合物;中間體;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料;原料藥及中間體;原料;Amines;ChiralReagents;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;tyrosinekinasereceptorinhibitor;Antineoplastic;Afatinib;API;API;日用化學(xué)品Mol文件850140-72-6.mol結(jié)構(gòu)式阿法替尼性質(zhì)熔點(diǎn)102°C沸點(diǎn)676.9±55.0°C(Predicted)密度1.380儲存條件-20°C溶解度可溶于DMSO（高達(dá)25mg/ml）或乙醇（高達(dá)25mg/ml）。酸度系數(shù)(pKa)11.79±0.43(Predicted)形態(tài)黃色粉末顏色淡黃色低穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個月。阿法替尼用途與合成方法簡介阿法替尼是第一個獲批的不可逆ErbB系列阻斷劑。ErbB受體家族由4個成員組成：EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2），ErbB3和ErbB4。ErbB家族成員與其他ErbB家族成員互通信號，異常的ErbB家族信號傳導(dǎo)，是癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的關(guān)鍵驅(qū)動因素。用途阿法替尼是一種氨基巴豆酰氨基取代的喹唑啉衍生物，可用于治療呼吸道，肺，胃腸道，膽管和膽囊的癌癥和疾病。阿法替尼亦被選作多種腫瘤類別研究用途，現(xiàn)正進(jìn)行頭頸癌等的晚期臨床試驗(yàn)。用途像拉帕替尼和那拉替尼一樣，阿法替尼也是一種蛋白激酶抑制劑，還不Chemicalbook可逆地抑制人表皮生長因子受體2（Her2）和表皮生長因子受體（EGFR）激酶。阿法替尼不僅具有對抗第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向的EGFR突變（如厄洛替尼或吉非替尼）的作用，而且還具有針對這些藥物的耐藥性的較不常見的突變。然而，它對通常需要第三代藥物如奧西替尼的T790M突變沒有活性。由于它具有針對Her2的額外活性，因此正在針對乳腺癌以及其他EGFR和Her2驅(qū)動的癌癥進(jìn)行研究。作用機(jī)制阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導(dǎo)和阻隔與癌細(xì)胞生長和分裂相關(guān)的主要通道。由于通過ErbB家族信息傳導(dǎo)機(jī)制可由多個同二聚體跟異二聚體引發(fā)，所以同時抑制多個ErbB家族成員(如EGFR,HER2,ErbB3及ErbB4)，能較有效地中斷下游信息傳導(dǎo)。于癌細(xì)胞中，ErbB家族的運(yùn)作經(jīng)常失調(diào)。當(dāng)控制細(xì)胞生長機(jī)制的因子過度表現(xiàn)或運(yùn)作異常，有機(jī)會引發(fā)各種實(shí)質(zhì)固態(tài)腫瘤。受體過度表現(xiàn)會刺激細(xì)胞內(nèi)部信息傳導(dǎo)超越正常水平，引致不受控的腫瘤細(xì)胞增長、遷移和轉(zhuǎn)移及抑制其凋亡。引發(fā)以上細(xì)胞信息傳導(dǎo)異常的情況有以下各種不機(jī)制﹕受體變異(例如﹕肺癌腫瘤EGFR變異)、受體過度表現(xiàn)(例如﹕乳癌腫瘤HER2過度表現(xiàn))或配體(ligand)過度表現(xiàn)。生物活性Afatinib(BIBW2992)不可逆地抑制EGFR/ErbB，包括EGFR(wt)，EGFR(L858R)，EGFR(L858R/T790M)，ErbB2（HER2）和ErbB4（HER4），在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為0.5nM，0.4nM，10nM，14nM和1nM。Afatinib可誘導(dǎo)自噬。靶點(diǎn)TargetValueEGFR(L858R)(Cell-freeassay)0.4nMEGFR(wt)(Cell-freeassay)0.5nMErbB4(Cell-freeassay)1nMEGFR(L858R/T790M)(Cell-freeassay)10nMHER2(Cell-freeassay)14nM體外研究BIBW2992不可逆地抑制EGFR/HER2，在體外作用于野生型EGFR,L858R突變型EGFR,L858R/T790M雙突變型EGFR，及HER2時IC50分別為0.5,0.4,10,14nM。在體外實(shí)驗(yàn)中，BIBW2992不管作用于野生型EGFR/HER2還是突變型EGFR/HER2都顯示出強(qiáng)大的活力，與gefitinib作用于L858R突變型EGFR的活力差不多，但是要比gefitinib作用于L858R-T790M雙突變型EGFR的活力大100倍。在體外，BIBW2992有效抑制所有實(shí)驗(yàn)類型細(xì)胞的EGFR/HER磷酸化作用。比如人類扁平上皮癌A431細(xì)胞系表達(dá)的野生型EGFR,鼠類NIH-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)染的野生型HER2,以及乳腺癌BT-474細(xì)胞系和胃癌NCI-N87細(xì)胞系表達(dá)的內(nèi)源性HER2。體內(nèi)研究活體研究時按實(shí)驗(yàn)對象體重，每千克口服20mgBIBW2992持續(xù)25天，腫瘤產(chǎn)生明顯的衰退現(xiàn)象，通過腫瘤切片的免疫組織化學(xué)染色觀察發(fā)現(xiàn)，EGFR和AKT的磷酸化作用收到抑制。因此，正如lapatinib和neratinib,BIBW2992是次代酪氨酸激酶抑制劑，不可逆地抑制人類EGFR2（HER2）和EGFR激酶。BIBW2992不僅能和原代酪氨酸激酶如erlotinib和gefitinib一樣有效抑制EGFR突變型，而且還能作用于抗erlotinib和gefitinib的EGFR。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
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