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阿戈美拉汀 |
| CAS No.: |
138112-76-2 |
| 分子式： |
C15H17NO2 |
| 分子量： |
243.3 |
| 備注： |
中文名稱阿戈美拉汀中文同義詞阿戈美拉汀(晶型I,II);阿哥美拉汀;阿戈美拉汀,一種5-HT2C受體競爭性拮抗劑;阿戈美拉汀(II型)1G;阿戈美拉汀及中間體;阿戈美拉汀;N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺;阿戈美伐汀英文名稱Agomelatine英文同義詞Melitor;VALDOXAN;MELITOR;THYMANAX;CS-1963;AgoMelatine(S-20098,Valdoxan);S20098,N-[2-(7-Methoxynaphth-1-yl)ethyl]acetamide;S20098;AGOMELATIN;Acetamide,N-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl)-CAS號138112-76-2分子式C15H17NO2分子量243.3EINECS號629-727-7相關(guān)類別抗抑郁藥;醫(yī)藥原料;精神類藥物;小分子抑制劑;抗抑郁;醫(yī)藥原料藥;蛋白質(zhì)和衍生物;醫(yī)用原料;原料藥>神經(jīng)系統(tǒng)用藥>抗抑郁、躁狂藥>阿戈美拉汀;阿戈美拉汀;醫(yī)藥中間體;對照品;雜質(zhì)對照品;AromaticsCompounds;Aromatics;Neurochemicals;科研試劑;APIS;原料藥;藥物及中間體;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;Agomelatine;中藥對照品;生物活性小分子;對照品-雜質(zhì)對照品;特色原料;中間體;醫(yī)用原料;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;其他類;化工中間體;化工原料;日用化學(xué)品;精細(xì)化工原料;化學(xué)試劑;化學(xué)原料;工業(yè)化;臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);API;Valdoxan,Melitor,ThymanaxMol文件138112-76-2.mol結(jié)構(gòu)式阿戈美拉汀性質(zhì)熔點107-109°C沸點478.8±28.0°C(Predicted)密度1.109±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件2-8°C溶解度二甲基亞砜：>50mg/mL酸度系數(shù)(pKa)16.17±0.46(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至類白色Merck14,190InChIInChI=1S/C15H17NO2/c1-11(17)16-9-8-13-5-3-4-12-6-7-14(18-2)10-15(12)13/h3-7,10H,8-9H2,1-2H3,(H,16,17)InChIKeyYJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-NSMILESC(NCCC1=C2C(C=CC(OC)=C2)=CC=C1)(=O)CCAS數(shù)據(jù)庫138112-76-2(CASDataBaseReference)阿戈美拉汀用途與合成方法抗抑郁藥阿戈美拉汀是全球首個褪黑激素受體MT1和MT2激動劑類抗抑郁藥，由法國施維雅公司研制，適用于治療成年患者的重度抑郁發(fā)作。我們知道褪黑素是一種內(nèi)源性神經(jīng)激素，僅在夜晚由松果體的垂體前葉分泌產(chǎn)生，并作用于集中存在于下丘腦視交叉上核(SCN)的褪黑素受體，參與調(diào)解哺乳動物的晝夜生理節(jié)律，是眾所周知的體內(nèi)時間守護(hù)者，校正著受外部晝夜循環(huán)調(diào)節(jié)的生物鐘。然而，由于褪黑素在體內(nèi)具高分解代謝率而致其半衰期較短及對其位于SCN中的受體的選擇性較差，導(dǎo)致其用于晝夜生理節(jié)律紊亂性疾病的治療受到限制。因此，為克服褪黑素的這些缺陷，研究人員設(shè)計了一系列褪黑素類似物。分子模型研究表明褪黑素的吲哚環(huán)為其分解代謝失活的結(jié)構(gòu)位點，故吲哚環(huán)成為電子等排修飾的理想部位。施維雅公司開發(fā)研制的阿戈美拉汀即為褪黑素的萘生物(電子)等排體類似物，其以萘核取代了吲哚環(huán)，使其較褪黑素更具代謝穩(wěn)定性。藥理作用阿戈美拉汀的上市，是抑郁癥治療領(lǐng)域的一個新突破。它既是褪黑素MT1/MT2受體激動劑又是五羥色Chemicalbook胺2c(5-HT2C)受體拮抗劑，通過兩者的協(xié)同作用，使抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律恢復(fù)正常，產(chǎn)生抗抑郁療效，其獨特的作用機(jī)理開辟了一條治療抑郁癥的創(chuàng)新途徑。阿戈美拉汀的藥物作用機(jī)制與目前普遍采用的抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)完全不同：SSRI和SNRI類抗抑郁藥的抗抑郁藥物是通過增加5-羥色胺濃度來實現(xiàn)抗抑郁療效的，但這也帶來了諸多的副作用，如體重改變，性功能障礙，撤藥綜合征等。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng)突觸后膜的五羥色胺2c(5HT2c)受體結(jié)合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效，且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨特的作用機(jī)理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時，最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生。阿戈美拉汀的另外一個獨特作用靶點在褪黑素受體。MT1MT2受體密集分布在人類的視交叉上核，這一神經(jīng)核團(tuán)主要控制人類的睡眠節(jié)律。通過對MT1MT2受體的激動作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質(zhì)量，同時提高患者日間的覺醒狀態(tài)。睡眠狀態(tài)的好壞與抑郁癥的轉(zhuǎn)歸有著互為因果的關(guān)系。據(jù)報道，80%的抑郁癥患者均不同程度地存在著睡眠障礙的問題。睡眠質(zhì)量的改善直接促進(jìn)了抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。健康風(fēng)險2012年10月30日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布有關(guān)阿戈美拉汀(agomelatine，Valdoxan/Thymanax)的安全性信息。MHRA稱，發(fā)現(xiàn)數(shù)例應(yīng)用阿戈美拉汀出現(xiàn)肝毒性的嚴(yán)重病例報告，這其中包括六例全球范圍內(nèi)報告的肝衰竭病例。阿戈美拉汀的藥品信息中已經(jīng)包含了在治療開始時和治療期間，所有患者都需要進(jìn)行肝功能檢查的建議，目前該建議擴(kuò)大至藥品劑量增加時也應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。MHRA建議如果患者出現(xiàn)潛在肝臟損害的癥狀或體征，或者在肝功能檢查中，發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶增加超過正常值上限(ULN)3倍，應(yīng)該立即停用。專利情況阿戈美拉汀化合物專利最早為法國專利FR902393，1990年2月27日申請，此專利在歐洲，美國，加拿大，日本和澳大利亞都有同族專利，但沒有中國專利。以上專利都是1993年1月1日以后獲得授權(quán)的，因此在中國也失去了獲得行政保護(hù)的資格。阿戈美拉汀在中國有工藝專利，也有晶型專利，但可以避開。生物活性Agomelatine(S20098)對5-HT2C受體具有拮抗作用，因而是一種去甲腎上腺素-多巴胺抑制解除劑（NDDI）。靶點TargetValue5-HT2C體外研究在慢性應(yīng)激電擊的小鼠的海馬中，Agomelatine完全正?；瘔毫τ绊懙募?xì)胞生存并部分逆轉(zhuǎn)降低的doublecortin表達(dá)。體內(nèi)研究在轉(zhuǎn)基因小鼠中，Agomelatine有效扭轉(zhuǎn)了強(qiáng)迫游泳試驗，以及在高架十字迷宮的行為改變。Agomelatine也顯著加快了溫度和活性的晝夜周期的調(diào)整，接下來是誘導(dǎo)的內(nèi)容相移。在成年大鼠的腹側(cè)海馬（VH）中，這是情緒障礙相關(guān)的區(qū)域，Agomelatine增強(qiáng)細(xì)胞增殖和神經(jīng)發(fā)生。Agomelatine增加成熟和未成熟神經(jīng)元的比例，并提高顆粒細(xì)胞在成年大鼠的神經(jīng)突增生，這表明成熟加速。Agomelatine還激活多個細(xì)胞信號（細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2，蛋白激酶B，和糖原合酶激酶3β），這些信號為抗抑郁藥調(diào)控和參與增殖/存活的控制。在暴露于一種新型的環(huán)境的不熟悉的成對大鼠中，Agomelatine增加參加社會活動的時間。在大鼠的腹側(cè)齒狀回中，Agomelatine增加細(xì)胞增殖和神經(jīng)發(fā)生，這個區(qū)域涉及情感響應(yīng)，這與Agomelatine的抗抑郁抗焦慮性質(zhì)是一致的。在大鼠的整個齒狀回中，Agomelatine增加了新生神經(jīng)元的存活。用途褪黑激素類藥 |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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