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富馬酸沃諾拉贊 |
| CAS No.: |
1260141-27-2 |
| 分子式： |
C17H16FN3O2S.C4H4O4 |
| 分子量： |
461.46 |
| 備注： |
中文名稱富馬酸沃諾拉贊中文同義詞富馬酸氟諾普拉贊;富馬酸沃諾拉贊1G;富馬酸文諾普蘭;文諾普蘭標準品LT2;5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺?；?-1H-吡咯-3-甲胺富馬酸鹽;5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富馬酸鹽(氟吶普拉贊);富馬酸沃諾拉贊/富馬酸凡諾帕胺;沃拉帕贊富馬酸鹽英文名稱Vonoprazanfumarate英文同義詞Vonaprazan;5-(2-Fluorophenyl)-N-methyl-1-(3-pyridinylsulfonyl)-1H-pyrrole-3-methanamine2-butenedioate(Vonoprazan);1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine;AK-438;Vonaprazan(TAK-438);vonoprazan(tak-438);Vonoprazanfumarate(TAK-438);vonoprazan(tak-438)1260141-27-2CAS號1260141-27-2分子式C21H20FN3O6S分子量461.4634032EINECS號250-635-4相關類別原料藥標樣;膜轉(zhuǎn)運/離子通道;抗胃酸藥;離子通道;膜轉(zhuǎn)運;標準品-雜質(zhì)對照品;胃腸道;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;原料藥;醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑;活性分子;Vonoprazan;API;Inhibitors;化工原料藥;醫(yī)用原料;富馬酸沃諾拉贊中間體;常規(guī)產(chǎn)品;沃諾拉贊中間體;化工中間體;原料;雜質(zhì)對照品;醫(yī)藥化工原料;帶圖片的產(chǎn)品;消化系統(tǒng)類;化學試劑Mol文件1260141-27-2.mol結(jié)構(gòu)式富馬酸沃諾拉贊性質(zhì)儲存條件Storeat-20°C溶解度不溶于水；不溶于乙醇；DMSO中≥18.9mg/mL形態(tài)固體InChIKeyROGSHYHKHPCCJW-WLHGVMLRSA-NSMILESN1(S(C2=CC=CN=C2)(=O)=O)C(C2=CC=CC=C2F)=CC(CNC)=C1.C(O)(=O)/C=C/C(O)=O富馬酸沃諾拉贊用途與合成方法抗胃酸藥物富馬酸沃諾拉贊（TAK-438,Vonoprazanfumarate）是武田制藥與大冢制藥合作推出的一種新型口服的抗胃酸藥物?！咀苑诸悺炕?.1類【適應癥】用于糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍的治療。2014年2月28日武田制藥向日本勞動衛(wèi)生福利部（MHLW）提交了vonoprazan(TAK-438)的新藥申請（NDA），此次新藥申請的提交是基于III期臨床試驗的良好數(shù)據(jù)。武田制藥在日本已開展了數(shù)個III期臨床試驗，旨在調(diào)查TAK-438用于糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌根除適應證的療效。在臨床試驗中，相比目前當?shù)赖馁|(zhì)子泵抑制劑（PPIs），由于沃諾拉贊(TAK-438)不存在CYP2C19代謝，所以在臨床試驗中表現(xiàn)出較好的療效：治療胃潰瘍/十二指腸潰瘍、反流性食管炎、根除幽門螺桿等療效均優(yōu)于蘭索拉唑，同時具有良好的耐受性和安全性。2014年12月26日富馬酸沃諾拉贊（TAK-438,Vonoprazanfumarate）在日本獲批上市（商品名為Takecab），用于酸相關疾病的治療。與傳統(tǒng)的不可逆質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、埃索美拉唑等）相比，富馬酸沃諾拉贊（Takecab）具有以下優(yōu)點：①起效迅速，第1天給藥就會達到最大的抑酸效果；②口服給藥，不受胃酸破壞影響，毋需做成腸溶給藥形式；③對夜間酸突破Chemicalbook現(xiàn)象有一定的改善做用。藥理作用富馬酸沃諾拉贊(TAK-438)屬于鉀離子（K+）競爭性酸阻滯劑（P-CAB）,是一種可逆性質(zhì)子泵抑制劑，本品進入人體后，在胃壁細胞泌酸的最后步驟，通過抑制K+與H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）的結(jié)合，終止胃酸的分泌，達到抑酸效果，本品具有強勁、持久的抑制胃酸分泌作用。目前，在日本，質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）已被廣泛處方用于酸相關疾病的一線治療。但PPI并不總是能夠提供足夠的療效，同時，胃酸分泌抑制效果可能也會因人而異，這是由于參與PPI代謝的一種蛋白CYP-2C19，其編碼基因在不同個體中具有基因多態(tài)性。但TAK-438并不主要由CYP2C19代謝，同時TAK-438對質(zhì)子泵的抑制作用，無需酸的激活，該藥以高濃度進入胃中，在首次給藥時，便能產(chǎn)生最大的抑制效應，而且該效應可持續(xù)24小時。TAK-438在酸中穩(wěn)定，而速效配方現(xiàn)成，無需優(yōu)化配方設計（如腸溶包衣），藥效起效劑量在不同患者中的差異并于不顯著?；谶@些優(yōu)點，TAK-438有望成為一種新的治療藥物，解決當前酸相關疾病治療中存在的問題。本信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。臨床評價1，與傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑相比，沃諾拉贊（Vonoprazan）是通過競爭性、可逆的抑制質(zhì)子泵中的K+而起作用，臨床和動物實驗表明，沃諾拉贊比PPI或H2受體阻滯劑起效更快，升高pH的作用更強，能迅速緩解消化道癥狀，離解后酶活性恢復，不良反應少，數(shù)項臨床試驗均證實了，沃諾拉贊對于糜爛性食管炎、預防及治療胃、十二指腸潰瘍，作為一線治療方案根除幽門螺桿菌等均有顯著的治療作用，療效高于蘭索拉唑，不良反應小。2，沃諾拉贊親脂性高、解離常數(shù)高，在酸性環(huán)境下，不需要酸活化，即可起效。沃諾拉贊對質(zhì)子泵的抑制作用無需酸的激活，以高濃度進入胃中，首次給藥便能產(chǎn)生最大的抑制效應，且可持續(xù)24小時。沃諾拉贊在酸中穩(wěn)定，能迅速升高胃內(nèi)pH值，發(fā)揮抑酸效果。3，在治療劑量時沃諾拉贊對其他的酶影響很小，對機體生理功能影響小，安全性好，更易耐受。傳統(tǒng)PPI由CYP2C19代謝，而沃諾拉贊并不主要由CYP2C19代謝，藥效及起效劑量在不同患者中的差異并不顯著，能更好的滿足患者的個體化用藥方案。適應證富馬酸伏諾拉生片是武田制藥原研的新型抑酸藥，用于治療酸相關疾病，包括反流性食管炎(RefluxEsophagitis,簡稱RE)、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、在使用低劑量阿司匹林或非甾體類抗炎藥治療期間預防胃潰瘍或十二指腸潰瘍的復發(fā)和幽門螺桿菌的根除。根除幽門螺桿菌，輔助治療以下疾?。何笣?、十二指腸潰瘍、胃MALT淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜、早期胃癌、幽門螺旋桿菌感染性胃炎。合成方法圖1為武田制藥新型口服抗胃酸藥沃諾拉贊(Vonoprazan)的化學合成路線圖。專利化合物專利：200680040789.7，申請日：2006年08月29日，到期日：2026年08月29日，法律狀態(tài)：有權。工藝專利：201080018114.9，申請日：2010年02月24日，到期日：2030年02月24日，法律狀態(tài)：審中-實審。組合物專利：WO2014003199，申請日：2013年6月26日，沒有中文同族專利。市場前景沃諾拉贊無疑是一款吸金的抗胃酸藥物，然而，由于P-CAB類藥物曾有企業(yè)研發(fā)失敗以及市場上PPIs的激烈競爭，也有人不看好這款藥物。即使這樣，國內(nèi)企業(yè)仍然在第一時間搶仿申報了沃諾拉贊。這是我國又一個原研企業(yè)獲批不久后即申報的3.1類藥物，從原研藥物全球首次上市到國內(nèi)仿制申報，前后不超過半年時間，可見，除了3.1類新藥的申報熱潮，越來越快地搶仿申報也成為了另一熱門趨勢。 |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
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