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吡非尼酮 |
| CAS No.: |
53179-13-8 |
| 分子式： |
C12H11NO |
| 分子量： |
185.22 |
| 備注： |
中文名稱吡非尼酮中文同義詞哌非尼酮;吡非尼酮;非尼酮;吡非尼酮API;5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮;吡非尼酮,一種TGF-Β生成和TGF-Β刺激的膠原蛋白生成抑制劑;1-苯基-5-甲基-2-吡啶酮;吡非尼酮雜質(zhì)英文名稱Pirfenidone英文同義詞5-Methyl-1-phenylpyridine-2(1H)-one;S-7701;5-methyl-1-phenyl-2-pyridone;5-methyl-1-phenyl-pyridin-2-one;5-methyl-1-phenylpyridin-2-one;Pirfenidone,>=99%;5-methyl-1-phenylpyridin-2(1H)-one;Pirfenidone(S-7701,AMR-69)CAS號(hào)53179-13-8分子式C12H11NO分子量185.22EINECS號(hào)621-260-7相關(guān)類別熱銷;廣譜抗纖維化藥;化工原料;特色原料;醫(yī)用原料;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;吡非尼酮;醫(yī)藥中間體;抗腫瘤類;原料藥;AromaticsCompounds;Aromatics;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Cytokinesignaling;科研試劑;Inhibitors;醫(yī)藥原料藥;Smad;TGF-beta;醫(yī)用原料;原料;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;合成材料中間體-高分子材料;化工原料;原料藥及中間體;化學(xué)試劑;貝爾卡主打Mol文件53179-13-8.mol結(jié)構(gòu)式吡非尼酮性質(zhì)熔點(diǎn)96-97°C沸點(diǎn)329.1±15.0°C(Predicted)密度1.137±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Sealedindry,RoomTemperature溶解度DMSO：可溶≥10mg/mL形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)-0.16±0.63(Predicted)顏色米白色水溶解性Solubleto20mMinwater穩(wěn)定性從購買之日起2年內(nèi)保持穩(wěn)定。DMSO溶液可在-20°C下保存長達(dá)1個(gè)月。InChIInChI=1S/C12H11NO/c1-10-7-8-12(14)13(9-10)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,1H3InChIKeyISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(=O)N(C2=CC=CC=C2)C=C(C)C=C1CAS數(shù)據(jù)庫53179-13-8(CASDataBaseReference)吡非尼酮用途與合成方法概述吡非尼酮(pirfenidone，PFD)是一種新的具有廣譜抗纖維化作用的吡啶酮類化合物，能夠防止和逆轉(zhuǎn)纖維化和瘢痕的形成；由日本鹽野義于2008年上市，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，是第一個(gè)通過重復(fù)、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)證明對特發(fā)性肺纖維化(IPF)有一定療效的藥物；且該藥在腎間質(zhì)纖維化、肝纖維化等纖維化疾病也有較好療效；同時(shí)還在腎臟疾病(局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥)、肥厚性心肌病、成年人I型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、青少年I型多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤和叢狀神經(jīng)纖維瘤、糖尿病伴有腎臟疾病、子宮平滑肌瘤的Ⅱ期臨床研究等方面有廣泛應(yīng)用。制備方法1.一種合成路線如圖1所示。圖1為吡非尼酮的合成路線(1)5-甲基-2(1H)-吡啶酮③的合成在反應(yīng)釜里加入2-氨基-5-甲基吡啶②1500g(13.87mol)、5%硫酸35L，室溫?cái)嚢?5min，固體全部溶解后冷卻至0～5℃，緩慢滴加亞硝酸鈉1665g(24.1mol)的5L水溶液，保溫?cái)嚢?h，反應(yīng)完畢，加熱回流至不再有氣體生成，用碳酸鈉調(diào)pH至中性，減壓蒸干，向反應(yīng)釜中加入甲醇25L、活性炭30g加熱回流20min，過濾，濾液減壓蒸干，殘留物用無水乙醇重結(jié)晶，得淺黃色晶體③。(2)吡非尼酮①的合成在10L三口瓶中依次加入5-甲基-2(1H)-吡啶酮③1000g(9.16mol)，碘苯2245g(11.01mol)，碳酸鉀1391g(10.08mol)，氯化亞銅32.1g(0.32mol)，二甲基亞砜3.5L，攪拌下緩慢升溫至180℃，保溫反應(yīng)5h。反應(yīng)完Chemicalbook畢后。冷卻至室溫，過濾反應(yīng)液，濾餅用1L二甲基亞砜洗滌，合并濾液，減壓蒸干，加入3L20%冰醋酸水溶液加熱至65℃，攪拌30min，靜置分層，下層油狀物再用20%冰醋酸水溶液(1L×3)萃取，合并水相。水相加入氫氧化鈉固體調(diào)節(jié)pH=13，冷卻至室溫，析出固體，過濾，濾餅用水淋洗，濾餅晾干后加入乙酸乙酯3.2L加熱至回流15min，趁熱過濾，冷卻析晶，放置過夜，過濾，濾餅減壓干燥5h，得吡非尼酮①。2.另一種合成路線如圖2所示。圖2為吡非尼酮的合成路線本方法是對1方法進(jìn)行了改性，即用2-氨基-5-甲基吡啶經(jīng)重氮化、水解得到5-甲基-2(1H)-吡啶酮，與溴苯按1:1.2（摩爾比）反應(yīng)，以DMF為溶劑，溴化亞銅為催化劑，加入5%的1，10-啡羅啉作為配體，在90℃下反應(yīng)2小時(shí)，得到吡非尼酮。藥理作用PFD是一種有效的細(xì)胞因子抑制劑，通過調(diào)節(jié)或抑制某些因子，抑制成纖維細(xì)胞的生物學(xué)活性，減少細(xì)胞增殖和基質(zhì)膠原合成。同時(shí)，PFD還可抑制炎性介質(zhì)分泌、減少脂質(zhì)過氧化等，發(fā)揮其抗炎和抗氧化作用。1.抑制膠原合成成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長因子－β(transforminggrowthfactor－β，TGF－β)、結(jié)締組織生長因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑1(TIMP－1)是與纖維化疾病有關(guān)、能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和生長、增加基質(zhì)膠原的合成以及阻止細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解的生長因子，在器官纖維化過程中存在不同程度的表達(dá)。PFD能夠減少肺、腎等器官成纖維細(xì)胞bFGF、TGF-β、CTGF和TIMP－1的表達(dá)，并與膠原合成和基質(zhì)減少呈相關(guān)性。Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維的產(chǎn)生也與基質(zhì)膠原的合成密切相關(guān)。PFD在降低TGF－β表達(dá)的同時(shí)，還可減少αⅠ型膠原的產(chǎn)生。PFD也可抑制肺纖維化模型Ⅰ型膠原的表達(dá)。除此，PFD對于Ⅲ型膠原mRNA的表達(dá)也有抑制作用，可減少Ⅲ型膠原的合成。2.抗炎作用PFD可不同程度地抑制炎性介質(zhì)發(fā)揮其抗炎作用。當(dāng)炎癥因子在肺內(nèi)過度表達(dá)就會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，使得肺泡壁增厚，降低肺泡功能，最終發(fā)生纖維化。PFD主要通過抑制炎性介質(zhì)的表達(dá)、降低血管通透性、減少中性粒細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的集聚等來發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而阻止或減緩臟器組織的纖維化程度。3.抗氧化作用PFD主要通過清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化和減輕氧化應(yīng)激來發(fā)揮其抗氧化效應(yīng)。藥動(dòng)學(xué)鼠靜脈注射本品400mg·kg-1后,藥物按二房室模型從血漿中清除,血漿清除率0.10mL·min-1·g-1,表觀分布容積為0.6mL·g-1,半衰期為8.6min,靜注后吡非尼酮迅速分布于體液中,5min后組織內(nèi)藥物濃度達(dá)峰值,以肝臟、腎臟、肺臟等血流豐富的部位濃度較高,脂肪組織濃度較低;大鼠口服吡非尼酮250～300mg·kg-1·d-1后的生物利用度為25.7%,服用14d后24h平均血藥濃度為(1.9±0.1)μg·mL-1;97%的代謝產(chǎn)物從腎臟排泄,24h排泄量占總排泄量的97%。有關(guān)吡非尼酮的概述、制備方法、藥動(dòng)學(xué)、臨床應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-11-23）臨床應(yīng)用1.特發(fā)性肺纖維化變性特發(fā)性肺纖維化(Idio-pathicpulmonaryfibrosis，IPF)是一種原因不明、預(yù)后不良、病死率高的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病。而PFD是一種抗炎、抗纖維化制劑，可用于IPF的治療。2.肝纖維化3.腎纖維化疾病4.多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis，MS)是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫有關(guān)的炎癥及脫髓鞘疾病。與之有關(guān)的免疫因素是星狀細(xì)胞、膠細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的活化和淋巴細(xì)胞的增加，而PFD具有抑制細(xì)胞活化的特性。5.心肌組織纖維化心血管疾病如高血壓、心肌病和房顫均可導(dǎo)致心肌組織纖維化，進(jìn)而使疾病惡化或發(fā)展。用PFD治療進(jìn)行性假肥大性肌營養(yǎng)不良所導(dǎo)致的心肌病，可抑制心肌纖維化，改善心臟功能。PFD通過抑制纖維變性來減少心肌重塑和房顫的發(fā)生。6.腫瘤性疾病：神經(jīng)纖維瘤、子宮平滑肌瘤、惡性膠質(zhì)瘤。7.器官移植后纖維化的預(yù)防8.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)有惡性、光敏感性皮疹和疲乏、惡心，;其他不良反應(yīng)有上消化道不適、上腹飽脹、厭食、腹瀉、皮膚瘙癢等。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機(jī)： |
15102708508 |
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Q Q： |
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