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呋喹替尼 |
| CAS No.: |
1194506-26-7 |
| 分子式： |
C21H19N3O5 |
| 分子量： |
393.39 |
| 備注： |
中文名稱呋喹替尼中文同義詞呋喹替尼;6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧代)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺;呋喹替尼/FRUQUINTINIB|HMPL-013;呋喹替尼(HMPL-013);VEGFR1/2/3抑制劑(FRUQUINTINIB);6-((6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氧基)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺;英文名稱:FRUQUINTINIB|HMPL-013英文名稱Fruquintinib|HMPL-013英文同義詞CS-1643;Fruquintinib|HMPL-013;Fruquintinib;6-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)-N,2-dimethylbenzofuran-3-carboxamide;HMPL-013;3-Benzofurancarboxamide,6-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-;6-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N,2-dimethyl-3-benzofurancarboxamide;R-228060CAS號(hào)1194506-26-7分子式C21H19N3O5分子量393.39EINECS號(hào)相關(guān)類別細(xì)胞生物學(xué)試劑;化工產(chǎn)品-有機(jī)化工;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;合成材料中間體;醫(yī)藥原料;精細(xì)化工產(chǎn)品;InhibitorsMol文件1194506-26-7.mol結(jié)構(gòu)式呋喹替尼性質(zhì)沸點(diǎn)600.5±55.0°C(Predicted)密度1.302±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Sealedindry,Storeinfreezer,under-20°C溶解度溶于DMSO（高達(dá)5mg/ml）。形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)14.35±0.46(Predicted)顏色白色穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。InChIInChI=1S/C21H19N3O5/c1-11-19(20(25)22-2)13-6-5-12(7-16(13)28-11)29-21-14-8-17(26-3)18(27-4)9-15(14)23-10-24-21/h5-10H,1-4H3,(H,22,25)InChIKeyBALLNEJQLSTPIO-UHFFFAOYSA-NSMILESO1C2=CC(OC3=C4C(=NC=N3)C=C(OC)C(OC)=C4)=CC=C2C(C(NC)=O)=C1C呋喹替尼用途與合成方法首個(gè)自研抗癌藥呋喹替尼是由和記黃埔自主研制的、具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分子靶向腫瘤藥品，是中國(guó)本土藥企最先研發(fā)、在中國(guó)本土病人中啟動(dòng)臨床研究，并且由中國(guó)本土的研究者共同合作開發(fā)出的國(guó)產(chǎn)藥物，同時(shí)是國(guó)家十二五"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目，可以說是100%純國(guó)產(chǎn)。而呋喹替尼，一種具有高度選擇性的腫瘤血管生成抑制劑，最早是在2005年由和記黃埔醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)。作為國(guó)內(nèi)最早的一批生物創(chuàng)新型藥企，從研發(fā)到上市，歷經(jīng)13年，最終交上了一張滿意的答卷。（2013年10月禮來與和記黃埔醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方共同開發(fā)，禮來負(fù)責(zé)中國(guó)的市場(chǎng)銷售。）市場(chǎng)情況呋喹替尼（Fruquintinib）是由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，與禮來共同開發(fā)的新型、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。臨床研究證明，該Chemicalbook藥物具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強(qiáng)等多種優(yōu)點(diǎn)。而這款藥物是首款由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的抗癌靶向藥，是我國(guó)抗癌靶向藥從仿制、自主研制向自主研發(fā)邁進(jìn)的重要標(biāo)志。呋喹替尼在結(jié)直腸癌中已獲成功，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和胃癌等多種實(shí)體瘤中的相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行。2018年11月25日，呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特?）全球上市會(huì)在上海隆重舉行，這標(biāo)志著由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，與禮來共同開發(fā)的新一代、口服、高選擇性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）呋喹替尼正式在中國(guó)上市。呋喹替尼于9月4日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。特點(diǎn)呋喹替尼在I期和II期臨床試驗(yàn)中，顯示出了對(duì)結(jié)直腸癌作用強(qiáng)、毒性低、耐受性好的優(yōu)勢(shì)，III期臨床FRESCO研究是一項(xiàng)在中國(guó)開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期臨床研究，評(píng)估呋喹替尼治療既往至少經(jīng)過2輪治療（包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康）失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。該研究有國(guó)內(nèi)28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2:1的比例隨機(jī)分配到呋喹替尼組與安慰劑組。其中呋喹替尼組：呋喹替尼5mg口服，每日一次，第1天-21天，28天為一周期，并聯(lián)合最佳支持治療（BSC）；安慰劑組：安慰劑聯(lián)合BSC，該研究的主要研究終點(diǎn)為OS，次要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期PFS，客觀緩解率ORR，疾病控制率DCR和緩解時(shí)間DoR。作用原理已經(jīng)上市的抗VEGF藥物通常是通過抑制VEGF-A/VEGFR-2通路來抑制腫瘤血管生成，而對(duì)VEGFR-3的激活以及對(duì)VEGF-C引起的腫瘤淋巴管生成過程的抑制有限。呋喹替尼對(duì)VEGFR的3種異構(gòu)體VEGFR-1,2,3都有強(qiáng)效且高選擇性的抑制作用，可以同時(shí)抑制腫瘤的血管生成和淋巴管生成作用，為其強(qiáng)效的抗腫瘤作用奠定了基礎(chǔ)。臨床試驗(yàn)2017年ASCOGI，來自ASCOGI中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)徐瑞華教授公布了呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療晚期胃癌I/II期臨床研究，該研究是I/II期臨床試驗(yàn)，包含劑量遞增階段以及劑量擴(kuò)展階段。劑量遞增階段，通過呋喹替尼（2mg,3mg或4mg，QD，3周服藥/1周停藥）聯(lián)合紫杉醇（80mg/m2，QW，第1、8、15天用藥）的爬坡探索，直至出現(xiàn)聯(lián)合用藥的最大耐受劑量（MTD）或推薦劑量（RP2D）。截止至2016年11月30日，共有34名患者入組進(jìn)行了呋喹替尼2mg-4mg與紫杉醇聯(lián)合用藥的劑量探索和劑量擴(kuò)展，并得出了呋喹替尼4mg作為紫杉醇聯(lián)合用藥的RP2D。在RP2D組，25名為療效可評(píng)估患者，客觀緩解率達(dá)為32%，持續(xù)至少8周的疾病控制率達(dá)為72%。安全性方面，最常見的3級(jí)或4級(jí)的不良事件（TEAE）為嗜中性粒細(xì)胞減少（40.6%），白血球減少（28.1%），血紅蛋白減少（6.25%），手足綜合癥（6.25%），神經(jīng)炎（6.25%），以及高血壓（6.25%），與預(yù)期中兩藥聯(lián)用的安全性基本一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的非預(yù)期的安全信號(hào)。靶點(diǎn)TargetValueVEGFR3(Cell-freeassay)0.5nMVEGFR1(Cell-freeassay)33nMVEGFR2(Cell-freeassay)35nM |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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