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MK-1775 |
| CAS No.: |
955365-80-7 |
| 分子式： |
C27H32N8O2 |
| 分子量： |
500.5954 |
| 備注： |
中文名稱MK-1775中文同義詞2-烯丙基-1-(6-(2-羥基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑;MK-1775|2-烯丙基-1-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;2-烯丙基-1-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;WEE1抑制劑;YH25448/JNJ6372;2-烯丙基-1-(6-(2-羥基丙烷-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;2-烯丙基-1-[6-(2-羥基-2-丙基)-2-吡啶基]-6-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮;MK-1775,WEE1激酶小分子抑制劑英文名稱MK-1775英文同義詞2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-one;MK-1775;MK-1775,MK1775;2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one;2-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-oneMK1775;MK17752-Allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3(2H)-one;MK-1775,>=98%;MK-1175CAS號955365-80-7分子式C27H32N8O2分子量500.6EINECS號相關(guān)類別有機(jī)化學(xué);細(xì)胞生物學(xué)試劑;醫(yī)藥類-原料藥;小分子抑制劑;抗腫瘤及免疫抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;細(xì)胞周期;小分子;科研出口;活性小分子庫;科研出口類;Inhibitors;OtherAPIs;APIMol文件955365-80-7.mol結(jié)構(gòu)式MK-1775性質(zhì)熔點179-181°C沸點723.8±70.0°C(Predicted)密度1.292儲存條件-20°C溶解度溶于DMSO(70mg/ml)酸度系數(shù)(pKa)13.27±0.29(Predicted)形態(tài)固體顏色粘黃色穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO中的溶液儲存長達(dá)3個月。InChIKeyBKWJAKQVGHWELA-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(NC2=CChemicalbookC=C(N3CCN(C)CC3)C=C2)=NC=C2C(=O)N(CC=C)N(C3=NC(C(O)(C)C)=CC=C3)C2=N1MK-1775用途與合成方法產(chǎn)品描述MK-1775是一種有效的，高選擇性Wee1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為5.2nM；阻礙G2期DNA損傷檢驗點。作用MK-1775旨在導(dǎo)致某些腫瘤細(xì)胞分裂，而沒有發(fā)生正常的DNA修復(fù)過程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。臨床前證據(jù)表明，與單獨化療相比，MK-1775與DNA損傷誘導(dǎo)型化療藥物聯(lián)合用藥，能夠增強(qiáng)抗腫瘤特性。體外研究MK-1775以ATP競爭的方式抑制Wee1激酶。與作用于Wee1相比，MK-1775對Yes的效能低2-到3-倍，IC50為14nM，對7種其他激酶的效能低10倍，1μM濃度下抑制率>80%，比對人Myt1選擇性高100倍以上，并抑制周期蛋白依賴性激酶1(CDC2)在可選擇位點(Thr14)的磷酸化作用。通過阻斷負(fù)荷突變型p53的WiDr細(xì)胞中Wee1活性，廢止DNA損傷檢控點，MK-1775治療抑制Tyr15(CDC2Y15)位點的CDC2基礎(chǔ)磷酸化作用，EC50為49nM，并劑量依賴性抑制gemcitabine-，carboplatin-或cisplatin-誘導(dǎo)的CDC2磷酸化和細(xì)胞周期阻滯，EC50分別為82nM和81nM，180nM和163nM，以及159nM和160nM。30-100nM的MK-1775單獨治療在WiDr和H1299細(xì)胞中沒有顯著的抗增殖作用，而300nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表現(xiàn)出溫和但顯著的抗增殖作用，在WiDr和H1299細(xì)胞中抑制率分別為34.1%和28.4%。體內(nèi)研究MK-1775(~20mg/kg)單獨治療對WiDr異種移植物表現(xiàn)出最小的抗腫瘤作用，在大鼠體內(nèi)第3天時T/C為69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53異種移植模型中，MK-1775單獨的抗腫瘤效能是溫和的。用途科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面，嚴(yán)禁用于人體。Adavosertib(AZD-1775;MK-1775)是一種有效的Wee1抑制劑。本品可用于相關(guān)領(lǐng)域的科研實驗。用途2-烯丙基-1-(6-(2-羥基丙-2-基)吡啶-2-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3(2H)-酮是一種有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，主要用于抗腫瘤及免疫抑制劑藥物。臨床研究通過II期臨床試驗（NCT03284385）評估了adavosertib在具有SETD2致病突變的實體瘤（A組）和透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC，B組）患者中的療效和安全性。這項研究采用了Simon兩階段設(shè)計：每21天為一個周期，周期內(nèi)第1-5天和第8-12天患者每天口服300mg，共有18名患者入組，分為非ccRCC的實體瘤患者（N=9）和ccRCC患者（N=9）兩組。根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，在A組或B組中均未觀察到客觀反應(yīng)，因此這兩組的研究均在第一階段后停止。4/18（22.2%）例患者觀察到輕微腫瘤消退。A組和B組的中位無進(jìn)展生存期分別為1.43個月和3.77個月。此外，試驗中還觀察到了一些不良事件，包括惡心、貧血、腹瀉和中性粒細(xì)胞減少。目前的臨床試驗結(jié)果并不如預(yù)期，這提示了可能需要探索其他治療組合或生物標(biāo)志物來提高療效。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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