|
|
A-485 |
| CAS No.: |
1889279-16-6 |
| 分子式： |
|
| 分子量： |
|
| 備注： |
中文名稱1889279-16-6中文同義詞化合物A-485;N-(4-氟芐基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氫螺[茚-1,5’-惡唑烷]-3’-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;A485,P300/CBP抑制劑;PERFEMIKER]A-485,99%;N-(4-氟芐基)-2-((R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氫螺[茚-1,5’-惡唑烷]-3’-基)-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)乙酰胺;N-(4-氟芐基)-2-[(R)-5-(3-甲基脲基)-2’,4’-二氧代-2,3-二氫螺[茚-1,5’-噁唑烷]-3’-基]-N-[(S)-1,1,1-三氟-2-丙基]乙酰胺英文名稱A-485英文同義詞(1R)-N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2’,4’-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]spiro[1H-indene-1,5’-oxazolidine]-3’-acetamide;A-485;A485;A485;Spiro[1H-indene-1,5’-oxazolidine]-3’-acetamide,N-[(4-fluorophenyl)methyl]-2,3-dihydro-5-[[(methylamino)carbonyl]amino]-2’,4’-dioxo-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl]-,(1R)-;A-486;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2’,4’-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5’-oxazolidin]-3’-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamide;inhibit,HATs,A485,Inhibitor,EpigeneticReaderDomain,HistoneAcetyltransferase,HAT,A-485,A485;N-(4-Fluorobenzyl)-2-((R)-5-(3-methylureido)-2’,4’-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5’-oxazolidin]-3’-yl)-N-((S)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)acetamideCAS號1889279-16-6分子式C25H24F4N4O5分Chemicalbook子量536.48EINECS號相關(guān)類別intermediateMol文件1889279-16-6.mol結(jié)構(gòu)式1889279-16-6性質(zhì)密度1.46±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件2-8°C溶解度DMSO:97.41(最大濃度mg/mL);181.57(最大濃度mM)DMF:10.0(最大濃度mg/mL);18.64(最大濃度mM)乙醇:57.88(最大濃度mg/mL);107.89(最大濃度mM)乙醇:PBS(pH7.2)(1:3):0.25(最大濃度mg/mL);0.47(最大濃度mM)形態(tài)結(jié)晶固體酸度系數(shù)(pKa)14.07±0.46(Predicted)顏色白色至米白色1889279-16-6用途與合成方法生物活性A-485是一種有效的、選擇性的、具有類藥性的p300/CBP催化抑制劑，對p300HAT的IC50值為0.06μM。相較于BET溴區(qū)蛋白和其他大于150種的非表觀遺傳學(xué)靶點，它對p300/CBP更具有選擇性。靶點TargetValuep300HAT()0.06μM體外研究A-485是乙酰輔酶A競爭性的p300/CBP催化抑制劑。A-485可選擇抑制譜系特異性腫瘤細胞的增殖，包括幾種血液惡性腫瘤、雄激素受體陽性的前列腺癌。在雄激素敏感性和處于去勢難治性階段的前列腺癌中，A-485抑制雄激素受體的轉(zhuǎn)錄程序。A-485抑制p300-BHC(bromodomain-HAT-C/H3，IC50=9.8nM)以及CBP-BHC(IC50=2.6nM)的活性。A-485在濃度為10μM時，對PCAF,HAT1,MYST3,MYST4,TIP60和GCN5L2沒有抑制作用，對p300/CBP比對其他BET溴區(qū)蛋白更具有選擇性，是對非表觀遺傳標點的150倍以上。在10μM時，A-485僅與多巴胺和血清素轉(zhuǎn)運體有大量結(jié)合（>90%），對Plk3具有中等抑制作用（IC50=2.7μM）。但由于A-485在腦部沒有顯著的暴露量，所以在體內(nèi)它不可能調(diào)節(jié)這些轉(zhuǎn)運體。在細胞中，A-485對p300/CBP比對其他HATs和甲基轉(zhuǎn)移酶更有選擇性，它僅抑制H3K27Ac和H3K18Ac。在體外，A-485主要經(jīng)由CYP3A4進行代謝。A-485對CYP2C8和CYP2C9具有中等抑制作用，IC50分別為0.99μM和1.65μM，它對hERG沒有活性（IC50>30μM）。體內(nèi)研究A-485在體內(nèi)具有良好的ADME（吸收,分布,代謝,排泄）特性以及藥代動力學(xué)參數(shù)。在去勢抗性異種移植模型中，A-485抑制腫瘤生長。對攜有LuCaP-77CR腫瘤的小鼠進行A-485給藥處理，A-485可誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)c-Myc蛋白水平的減少和一定程度的體重減少。 |
 |
|
|
聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
 |
網(wǎng) 址： |
www.hbdhchem.com |
電子郵件： |
709783996@qq.com |
|
聲明：以上信息未經(jīng)本網(wǎng)證實,僅供參考,華夏化工網(wǎng)不承擔(dān)任何風(fēng)險責(zé)任. |
|
