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恩格列凈 |
| CAS No.: |
864070-44-0 |
| 分子式： |
C23H27ClO7 |
| 分子量： |
450.91 |
| 備注： |
中文名稱(chēng)恩格列凈中文同義詞依帕列凈,艾格列凈;(1S)-1,5-脫水-1-(4-氯-3-{4-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]芐基}苯基)-D-葡萄糖醇;依帕列凈標(biāo)準(zhǔn)品;依帕列凈100G;曲格列秦雜質(zhì)A;依帕列凈雜質(zhì)A;1-氯-4-(Β-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-[4-((S)-四氫呋喃-3-基氧基)-芐基]-苯;依帕列凈恩格列凈英文名稱(chēng)Empagliflozin英文同義詞Empagliflozin(W.S);Empaglifloin;EmpagliflozinAPI;BI-10773;BI10773;BI10773;CS-798;EMPAGLIFLBZIN;EMpagliflozin;BI-10773CAS號(hào)864070-44-0分子式C23H27ClO7分子量450.91EINECS號(hào)620-176-8相關(guān)類(lèi)別依帕列凈;原料藥及其中間體;降糖類(lèi);艾帕列凈，API;原料藥（API）;降血糖;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料藥;降糖藥;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;原料藥【僅供科研】;原料藥;G蛋白偶聯(lián)受體&G蛋白;API;Inhibitors;Empagliflozin;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;化工中間體;抗糖;醫(yī)用原料;雜質(zhì)對(duì)照品;藥物雜質(zhì)及中間體;產(chǎn)品;醫(yī)藥原料;原料;醫(yī)藥原材料;恩格列凈中間體系列;激素調(diào)節(jié)類(lèi);精細(xì)化工產(chǎn)品;有機(jī)化工原料;化學(xué)原料;化學(xué)試劑;化工原料Mol文件864070-44-0.mol結(jié)構(gòu)式恩格列凈性質(zhì)沸點(diǎn)665℃密度1.398閃點(diǎn)356℃儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度不溶于水；DMSO中≥20.75mg/mL；≥7.06mg/mL，乙醇溶液，超聲波酸度系數(shù)(pKa)13.23±0.70(Predicted)形態(tài)固體顏色白色穩(wěn)定性吸濕性InChIKeyOBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-NSMILESC1=C(CC2=CC([C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)=CC=C2Cl)C=CC(O[C@H]2CCOC2)=C1恩格列凈用途與合成方法概述依帕列凈(Empagliflozin)，由勃林格殷格翰公司和禮來(lái)公司共同開(kāi)發(fā)的一種2型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT-2，sodium-dependentglucosecotransporter2)抑制劑。SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥，主要通過(guò)抑制表達(dá)于的SGLT-2，減少腎臟對(duì)葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平，其降糖效果不依賴(lài)于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。應(yīng)用依帕列凈用于飲食結(jié)合運(yùn)動(dòng)未能取得充分血糖控制的2糖尿病成人患者的治療，以改善血糖控制。不應(yīng)用來(lái)治療1型糖尿病患者、血液或尿中酮類(lèi)升高(糖尿病酮癥酸中毒)的患者、患有嚴(yán)重腎損傷、腎臟疾病終末期以及透析患者。藥理作用生理環(huán)境下，腎臟通過(guò)濾過(guò)和重吸收葡萄糖進(jìn)入循環(huán)系以保持體內(nèi)血糖平衡，而葡萄糖經(jīng)腎小管腔入血，必須在葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的配合下，SGLT2作為葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白一種形式，阻斷近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，減少腎臟的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血漿葡萄糖水平。且該降糖效果不依賴(lài)于β細(xì)胞功能，不受胰島素抵抗的影響。不良反應(yīng)依帕列凈不良反應(yīng)發(fā)生率低，與安慰劑組相比，常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率為2%，包括泌尿道感染、女性生殖系統(tǒng)霉菌感染、上呼吸道感染、多尿、血脂障礙(劑量相關(guān)性的低密度脂蛋白增高)、關(guān)節(jié)痛、男性生殖系統(tǒng)霉菌感染、低血糖(當(dāng)依帕列凈聯(lián)用胰島素或磺酰脲類(lèi)降糖藥時(shí)，低血糖的發(fā)生率增高)、惡心。其他小于2%的不良反應(yīng)常見(jiàn)于口渴(煩渴、多飲)、血容量不足、腎功能損害。制備以5-溴-2-氯苯甲酸為原料，經(jīng)酰氯化、傅克酰Chemicalbook化反應(yīng)、親核取代、還原得中間體(S)-4-溴-1-氯-2-(4-四氫:呋喃-3-基氧基-芐基)苯，該中間體與2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-吡喃葡萄糖酸1，5-內(nèi)酯經(jīng)縮合、醚化、脫甲基得依帕列凈，總收率29.8%，純度99.13%，糖尿病藥物依帕列凈（empagliflozin）是一種鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（SGLT2）抑制劑，為勃林格殷格翰公司和禮來(lái)公司共同研發(fā)，商品名稱(chēng)Jardiance?，2014年8月1日，美國(guó)食品與藥品管理局FDA正式批準(zhǔn)勃林格殷格翰制藥公司和禮來(lái)公司的Jardiance?（empagliflozin）用于治療2型糖尿病，以改善成人患者血糖控制。empagliflozin是FDA批準(zhǔn)的第三種SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物。另外2種SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物強(qiáng)生制藥公司的Invokana?（坎格列凈canagliflozin）、阿斯利康和百時(shí)美施貴寶公司的Farxiga?（達(dá)格列凈，dapagliflozin）已分別于2013年11月和2014年1月獲得FDA批準(zhǔn)。empagliflozin向FDA的新藥申請(qǐng)可謂一波三折。2014年3月，因勃林格一處empagliflozin生產(chǎn)工廠(chǎng)出現(xiàn)大顆粒污染事件，勃林格-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟提交的empagliflozin新藥申請(qǐng)?jiān)獾紽DA拒絕。2014年6月，F(xiàn)DA根據(jù)3月份檢查總結(jié)并充分審核勃林格提交的材料，確定勃林格藥物生產(chǎn)工廠(chǎng)的質(zhì)量管理及合規(guī)系統(tǒng)可接受后，才撤回了此前發(fā)布的警告函。而勃林格-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟也于6月17日重新向FDA提交申請(qǐng)。以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。臨床研究FDA對(duì)empagliflozin的批準(zhǔn)基于在近4500例2型糖尿病患者進(jìn)行的7項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果，相比安慰劑組，所有服用empagliflozin患者的HbA1c水平顯著降低。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為尿道感染和女性生殖系統(tǒng)感染。2014年3月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)建議批準(zhǔn)鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑依帕列凈（empagliflozin）用來(lái)治療成年2型糖尿病患者。2014年5月23日，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)empagliflozin在歐洲上市。2014年6月16日，勃林格-禮來(lái)糖尿病聯(lián)盟在舉辦的第74屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)大會(huì)（ADA2014）上發(fā)布了empagliflozin2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)為期2年的研究中，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用empagliflozin或格列美脲用于2型糖尿病成人患者治療，結(jié)果顯示，與格列美脲相比，empagliflozin降低HbA1c的幅度更大，而體重和血壓治療效果與格列美脲相當(dāng)。另一項(xiàng)為期52周的研究，在高劑量胰島素（有或無(wú)二甲雙胍）仍無(wú)法充分控制血糖水平的2型糖尿病患者中進(jìn)行，在每日多次胰島素注射基礎(chǔ)上加用empagliflozin或安慰劑，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，empagliflozin顯著降低血糖水平和體重，同時(shí)可減少胰島素使用劑量。兩項(xiàng)研究中，empagliflozin的安全性與既往研究一致。FDA相關(guān)通告寫(xiě)道，該藥不應(yīng)用于以下類(lèi)型患者：1型糖尿病、血或尿酮體升高(糖尿病酮癥酸中毒)、嚴(yán)重腎臟損害、終末期腎病或透析患者。最常見(jiàn)的副作用為尿路感染和女性生殖器感染。empagliflozin可引起脫水和導(dǎo)致血壓下降，進(jìn)而導(dǎo)致患者頭暈或昏厥以及腎功能下降。老年患者尤其是伴有腎功能受損和應(yīng)用利尿劑的患者上述風(fēng)險(xiǎn)似乎更大。FDA要求勃林格和禮來(lái)公司進(jìn)行4項(xiàng)上市后研究：完成正在進(jìn)行的心血管轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)，兒科藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的試驗(yàn)、兒科安全和有效性試驗(yàn)，針對(duì)該藥毒性的試驗(yàn)（尤其是對(duì)腎功能和骨骼以及生長(zhǎng)發(fā)育的影響）。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話(huà)： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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