|
|
地氯雷他定 |
| CAS No.: |
100643-71-8 |
| 分子式： |
C19H19ClN2 |
| 分子量： |
310.82 |
| 備注： |
中文名稱地氯雷他定中文同義詞脫羧氯雷他定/地洛他定/地氯雷他定;地氯雷他定(脫羧氯雷他定);氯雷他定相關(guān)物質(zhì)A;脫羧氯雷他定(地洛他定);地洛他定99%又叫脫羧氯雷他定;艾力斯;地洛他定;脫羧氯雷他定英文名稱Desloratadine英文同義詞AzoMyr;Neoclarityn;NSC675447;Opulis;Desloratadine(Clarinex);5H-Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine,8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-;Desloratadineforsystemsuitability;LoratadineRelatedCompoundA(15mg)(8-chloro-6,11-dihydro-11(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine)CAS號(hào)100643-71-8分子式C19H19ClN2分子量310.82EINECS號(hào)638-878-8相關(guān)類別原料;對(duì)照品;醫(yī)藥原料藥-科研原料;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料;醫(yī)用原料;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;醫(yī)用原料;盧帕他定;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;組胺拮抗劑;藥物成分(研究實(shí)驗(yàn)用);ActivePharmaceuticalIngredients;Antihistaminic;VariousMetabolitesandImpurities;Intermediates&FineChemicals;API;FLUVENT;OtherAPIs;Inhibitors;原料藥;其他原料;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;雜質(zhì)對(duì)照品;地氯雷他定;147-氯雷他定;其他類;化工中間體;原料藥及中間體;試劑;化工;化學(xué)原料藥;呼吸系統(tǒng)藥，注射劑;化學(xué)原料;注射劑;化學(xué)試劑;Metabolites;Pharmaceuticals;Heterocycles;Metabolites&ImpuritiesMol文件100643-71-8.mol結(jié)構(gòu)式地氯雷他定性質(zhì)熔點(diǎn)150-151°C沸點(diǎn)467.9±45.0°C(Predicted)密度1?+-.0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL酸度系數(shù)(pKa)10.27±0.20(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至淺橙色至黃色Merck14,2922BCSClass1InChIKeyJAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫(kù)100643-71-8(CASDataBaseReference)地氯雷他定用途與合成方法概述40年代研制出第1代抗組胺藥有撲爾敏、苯海拉明,但有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能作用，影響用藥者的日常生活和學(xué)習(xí)與工作,已越來(lái)越不適應(yīng)現(xiàn)代快節(jié)奏的生活。80年代第2代抗組胺藥有氯雷他定、西替利嗪、阿司咪唑、特非那丁等,鎮(zhèn)靜作用及抗膽堿能作用很弱,但后兩者有心臟毒性。地氯雷他定(desloratadine)是氯雷他定(loratadine)在體內(nèi)脫甲酸乙酯而得的活性代謝產(chǎn)物。它是新型第3代抗組胺藥,抗過(guò)敏作用強(qiáng),起效快且效力持久。它對(duì)末梢H1受體有親和力和選擇性，是治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和慢性蕁麻疹的一種新藥。在人類H1受體表達(dá)的體外模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它的拮抗活性是氯雷他定、非索非那定或西替利嗪的50～200倍，且安全有效，病人耐受性好，半衰期為21～24h，所以每天只需服用一次。相對(duì)于特非那定和阿斯咪唑（兩者都在1999年被禁止商品化）來(lái)說(shuō)，地氯雷他定沒(méi)有產(chǎn)生任何與QT間期和心室率有關(guān)的效應(yīng)。圖1為地氯雷他定的結(jié)構(gòu)式作用特點(diǎn)1.抗過(guò)敏作用強(qiáng)地氯雷他定高選擇性地與H1受體特異結(jié)合,在目前已知的抗組胺藥物中,其與H1受體的結(jié)合能力最強(qiáng),具有顯著的抗H1受體作用。其在抑制組胺誘導(dǎo)的小鼠足腫脹方面比氯雷他定強(qiáng)4倍。地氯雷他定在納摩爾水平抑制炎性細(xì)胞因子從刺激過(guò)的人類肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的釋放,此類因子包括IL-3,IL-6,TNF-α,GM-CSF等,此抑制作用比地塞米松、西替利嗪強(qiáng)。2.起效快、藥效持久地氯雷他定本身具有活性,吸收良好,起效時(shí)間不到30min。口服后約3h達(dá)到最大血藥濃度,單劑量給藥時(shí)Cmax為3.98ng·mL-1,清除率為114～201L·h-1。一項(xiàng)以過(guò)敏性鼻炎患者為對(duì)象的臨床起效時(shí)間研究證明,地氯雷他定比現(xiàn)有的抗組胺藥起效都要快,其平均起效時(shí)間為28.45min,而氯雷他定和咪唑斯汀為1h,西替利嗪為2h。半衰期為24h左右,作用持久。臨床應(yīng)用包括慢性特發(fā)性蕁麻疹、常年性過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏性疾病。此外,還可緩解寒冷Chemicalbook性蕁麻疹的癥狀。1.治療過(guò)敏性鼻炎(AR)隨著對(duì)在早期和晚期過(guò)敏反應(yīng)中起獨(dú)特作用的特異介質(zhì)如組胺、前列腺素D2,白三烯C4,IL-3,IL-8,ICAM-1等認(rèn)識(shí)的增加,出現(xiàn)了許多針對(duì)過(guò)敏級(jí)聯(lián)的治療路線。地氯雷他定能在此級(jí)聯(lián)的多個(gè)位點(diǎn)上有效地抑制炎癥介質(zhì)的釋放,從而阻止AR的各種癥狀(如鼻塞等)。2.治療慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)臨床試驗(yàn)表明,地氯雷他定6h內(nèi)能使CIU患者瘙癢的發(fā)生頻率降低75%。國(guó)內(nèi)以南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科牽頭進(jìn)行的地氯雷他定對(duì)CIU的臨床試驗(yàn)表明,應(yīng)用地氯雷他定首劑2和4周后,以最大風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、瘙癢以及總癥狀評(píng)分,患者評(píng)分最高能提高80%,表明地氯雷他定對(duì)CIU有很好的療效。有關(guān)地氯雷他定的概述、作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、安全性是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）安全性1.無(wú)心臟毒性藥物過(guò)量服用或肝功能不良以及一些藥物的相互合用會(huì)使藥物血藥濃度升高,從而阻滯心臟鉀離子通道引起心室復(fù)極延緩、QT時(shí)間延長(zhǎng)進(jìn)而發(fā)生致死性室性心律失常導(dǎo)致死亡。地氯雷他定不阻滯心臟鉀離子通道,不引發(fā)一系列的心臟反應(yīng)。2.無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用給小鼠地氯雷他定300mg·kg-1,運(yùn)動(dòng)肌張力無(wú)改變,無(wú)震顫抽搐及運(yùn)動(dòng)失調(diào)行為；而阿司咪唑則出現(xiàn)自主神經(jīng)和神經(jīng)肌肉活動(dòng)抑制。同時(shí)汽車駕駛試驗(yàn)結(jié)果表明,與苯海拉明比較,地氯雷他定對(duì)駕駛員駕駛技能的指標(biāo)亦無(wú)影響作用。3.藥物相互作用少肝細(xì)胞P450酶代謝的抑制會(huì)顯著升高血藥水平,增加不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。咪唑類抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯抗生素與特非那定或阿司咪唑并用,曾引起嚴(yán)重的心律失常和死亡。而地氯雷他定不經(jīng)過(guò)P450代謝,故P450抑制劑不影響該藥的代謝。4.對(duì)肝、腎功能不全者安全性好給予嚴(yán)重肝腎功能損害的患者服用地氯雷他定45mg·d-1,共10d,可升高患者的Cmax和AUC,但未見(jiàn)顯著的不良反應(yīng)。5mg·d-1劑量對(duì)肝衰竭患者是安全的。5.無(wú)食物禁忌地氯雷他定不影響P糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn),故無(wú)食物禁忌,可以與牛奶、果汁同服。研究表明地氯雷他定與葡萄柚汁合用不改變受試者的Cmax和AUC,同樣的受試者在非索非那定與葡萄柚汁合用時(shí),吸收率減少了30%。健康受試者空腹或在餐后服用地氯雷他定后,藥物的藥效學(xué)和生物利用度相似。因此,地氯雷他定可安全地在餐后或空腹服用。生物活性Desloratadine(SCH-34117,NSC675447)是一種有效的人組胺H1受體拮抗劑，IC50為51nM.靶點(diǎn)TargetValueHistamineH1receptor51nM體外研究Desloratadine是卡巴膽堿誘導(dǎo)的離體兔虹膜平滑肌收縮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，pA2為6.67。Desloratadine與人H1受體結(jié)合，在氚標(biāo)記的美吡拉敏中，Ki值為0.87nM。Desloratadine(100nM到10μM)抑制IgE介導(dǎo)的和非IgE介導(dǎo)的人嗜堿粒細(xì)胞中細(xì)胞因子IL-4和IL-13的產(chǎn)生。Desloratadine(300nM到100μM)抑制IgE介導(dǎo)的和非IgE介導(dǎo)的組胺從人周邊血液嗜堿性粒細(xì)胞的釋放。在從過(guò)敏性鼻炎或過(guò)敏性哮喘患者體內(nèi)取得的嗜酸細(xì)胞中，Desloratadine(0.1μM到10μM)能夠抑制血小板激活因子誘導(dǎo)的嗜伊紅性趨藥性和TNF-α誘導(dǎo)的嗜酸性細(xì)胞粘附。Desloratadine(1μM-10μM)劑量依賴性抑制組胺和LTC4從人嗜堿粒細(xì)胞中釋放。Desloratadine(0.1μM-10μM)劑量依賴性抑制嗜堿粒細(xì)胞中IL-13分泌。Desloratadine(10μM)預(yù)處理導(dǎo)致培養(yǎng)的嗜堿粒細(xì)胞中誘導(dǎo)的細(xì)胞因子大量減少。在培養(yǎng)的嗜堿粒細(xì)胞中，Desloratadine(10μM)預(yù)處理引起IL-4信子與抗IgE激活減少大約80%。Desloratadine(10μM)也會(huì)抑制組胺和IL-4蛋白質(zhì)分泌到培養(yǎng)的嗜堿粒細(xì)胞的上層清夜中。[體內(nèi)研究Desloratadine(1毫克/毫升，3毫克/毫升和10毫克/毫升)引起豚鼠體內(nèi)劑量依賴性和持久性瞳孔放大。Desloratadine抑制小鼠體內(nèi)組胺誘導(dǎo)的足腫脹，ED50為0.15毫克/千克。Desloratadine抑制豚鼠體內(nèi)組胺侵襲上呼吸道引起的血管通透性增加，ED50為0.9微克。Desloratadine(5毫克/千克)通過(guò)破壞有意識(shí)小鼠體內(nèi)的血腦屏障而抑制氧化震顫素誘導(dǎo)的腫瘤。Desloratadine(1.0毫克/千克)顯著抑制毀腦脊髓大鼠體內(nèi)氧化震顫素誘導(dǎo)的(0.00125毫克/千克，0.0025毫克/千克，和0.02毫克/千克)dP/dt減少，由劑量-響應(yīng)曲線右移指示。用途呼吸系統(tǒng)及抗過(guò)敏用藥 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
 |
 |
|
|
聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
 |
網(wǎng) 址： |
www.hbdhchem.com |
電子郵件： |
709783996@qq.com |
|
聲明：以上信息未經(jīng)本網(wǎng)證實(shí),僅供參考,華夏化工網(wǎng)不承擔(dān)任何風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任. |
|
