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泊馬度胺 |
| CAS No.: |
19171-19-8 |
| 分子式： |
C13H11N3O4 |
| 分子量： |
273.24 |
| 備注： |
中文名稱泊馬度胺中文同義詞4-氨基-2-(2,6-二氧哌啶-3-基)異吲哚啉-1,3-二酮;泊馬度胺;泊馬度胺-D4;4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)異吲哚-1,3-二酮;泊馬度胺,一種TNF-Α抑制劑;3-氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯鄰二甲酰亞胺;TNF-ALPHA抑制劑;4-氨基-2-(2,6-二氧亞基哌啶-3-基)異二氫吲哚-1,3-二酮英文名稱Pomalidomide英文同義詞4-Amino-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione;Pomalidomide;Pomalidomide(CC-4047);ActiMid;CC-4047;4-AMino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione;1H-Isoindole-1,3(2H)-dione,4-aMino-2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-;Pomalidomide(CC-4047,Actimid)CAS號(hào)19171-19-8分子式C13H11N3O4分子量273.24EINECS號(hào)805-902-5相關(guān)類別細(xì)胞生物學(xué)試劑;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;鹵代烴HalogenatedHydrocarbons,酰鹵;有機(jī)中間體;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;小分子抑制劑;細(xì)胞凋亡;治療多發(fā)性骨髓瘤;細(xì)胞信號(hào)通路抑制劑;原料藥;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料藥科研原料;Inhibitor;CC-4047;Inhibitors;醫(yī)藥原料;中藥對(duì)照品;有機(jī)中間體;原料中間體;科研原料;雜質(zhì)對(duì)照品;其他產(chǎn)品Mol文件19171-19-8.mol結(jié)構(gòu)式泊馬度胺性質(zhì)熔點(diǎn)318.5-320.5°沸點(diǎn)582.9±45.0°C(Predicted)密度1.570±0.06g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度二甲基亞砜：≥14mg/mL酸度系數(shù)(pKa)10.75±0.40(Predicted)形態(tài)粉末顏色粘黃色Merck14,135穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月。InChIInChI=1S/C13H11N3O4/c14-7-3-1-2-6-10(7)13(20)16(12(6)19)8-4-5-9(17)15-11(8)18/h1-3,8H,4-5,14H2,(H,15,17,18)InChIKeyUVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(=O)C2=C(C(N)=CC=C2)C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O泊馬度胺用途與合成方法簡(jiǎn)介泊馬度胺(Pomalidomide)是新上市的第三代免疫調(diào)節(jié)劑(Immuno-modulatorydrug，IMiD)，由美國(guó)Celgene公司研發(fā)制成，是在第一代IMiD沙利度胺Chemicalbook化學(xué)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上修飾合成的藥物，可增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)、抑制單核細(xì)胞促炎性細(xì)胞因子的生成、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，在各類惡性腫瘤、免疫性疾病的治療中受到廣泛關(guān)注。特點(diǎn)較一代、二代IMiD而言，泊馬度胺相對(duì)藥理更強(qiáng)、毒性更小且患者耐受度更佳，其良好的抗血管新生、抗腫瘤、抗炎癥反應(yīng)效果已在多發(fā)性骨髓瘤(Multiplemyeloma，MM)前期臨床研究中得到廣泛認(rèn)可。用途泊馬度胺化學(xué)名稱為4-氨基-2-（2,6-二氧代-哌啶-3-基）-異二氫吲哚-1,3-二酮，是一種沙利度胺類似物，是一種有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑。在體外細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)中，可抑制造血腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。此外，泊馬度胺能抑制來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株的增殖和在來那度胺-敏感和來那度胺-耐藥細(xì)胞株與地塞米松協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。生物活性Pomalidomide抑制LPS誘導(dǎo)的TNF-alpha釋放，IC50為13nM。體外研究Pomalidomide抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha釋放，作用于人類PBMC和人類全部血液時(shí)，IC50分別為13nM和25nM。Pomalidomide抑制IL-2刺激的T調(diào)節(jié)細(xì)胞，IC50為~1μM。6.4nM-10μMPomalidomide處理人類外周血T細(xì)胞，提高IL-2產(chǎn)量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。Pomalidomide比CC-5013顯著促進(jìn)IL-2,IL-5,和IL-10,比CC-5013稍微促進(jìn)IFN-γ。Pomalidomide作用于Jurkat細(xì)胞，增強(qiáng)SEE和Raji細(xì)胞誘導(dǎo)的AP-1轉(zhuǎn)錄活性，1μM時(shí)最高增強(qiáng)4倍，這種作用存在劑量依賴性。用不同濃度Pomalidomide(2.5-40μg/mL)處理Raji細(xì)胞48小時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和DNA合成明顯降低，與對(duì)照組相比降低~40%。體內(nèi)研究Pomalidomide作用于SCID小鼠，增強(qiáng)Rituximab作用于B細(xì)胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab聯(lián)用使鼠平均壽命為74天，與CC5013/Rituximab處理的鼠平均壽命為58天。NK細(xì)胞耗盡則Pomalidomide和Rituximab協(xié)同作用完全被廢除,說明NK細(xì)胞增多是Pomalidomide增強(qiáng)Rituximab抗癌的一個(gè)機(jī)制。特征Pomalidomide是Thalidomide衍生物，效果比Thalidomide強(qiáng)10,000倍。制備為以3-硝基鄰苯二甲酸酐為起始原料，將其與3-氨基-2,6-哌啶二酮進(jìn)行反應(yīng)，將其制備得到的產(chǎn)物在氫氣環(huán)境中經(jīng)Pd/C還原得到目標(biāo)化合物泊馬度胺。該反應(yīng)路線雖然步驟簡(jiǎn)短，但是3-硝基鄰苯二甲酸酐為不穩(wěn)定原料，在運(yùn)輸或保存過程中易水解變質(zhì)，原料質(zhì)量得不到保障，且反應(yīng)過程為間歇式反應(yīng)體系，連續(xù)化程度低，氫氣為高危燃?xì)?，生產(chǎn)環(huán)境安全程度較低。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
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Q Q： |
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