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(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯 |
| CAS No.: |
1268524-70-4 |
| 分子式： |
C23H25ClN4O2S |
| 分子量： |
456.99 |
| 備注： |
中文名稱(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯中文同義詞(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯;(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三氮唑并[4,3-;化合物(+)-JQ-1;(+)-JQ1,BET溴結(jié)構(gòu)域抑制劑;優(yōu)選](S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯;優(yōu)選](+)-JQ1;叔丁基2-((6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三氮唑并[4,3-A][1,4]二氮雜環(huán)庚烷-6-基)乙酸酯英文名稱(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate英文同義詞(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate;(+)-JQ-1;(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thienol[3,2-f][1,2,4]troazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate[(+)-6];(+)-JQ1,(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate;(+)-JQ1,(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetateCAS：;BroModoMainInhibitor,(+)-JQ1;CS-799;(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-aceticacid1,1-dimethylethylesterCAS號1268524-70-4分子式C23H25ClN4O2S分子量456.99EINECS號相關(guān)類別抑制劑;細(xì)胞生物學(xué)試劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑;活性小分子庫;對照品;Inhibitors;Epigenetics;ApisMol文件1268524-70-4.mol結(jié)構(gòu)式(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯性質(zhì)熔點(diǎn)>205°C(dec.)沸點(diǎn)610.4±65.0°C(Predicted)密度1.33儲存條件2-8°C溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清酸度系數(shù)(pKa)2.05±0.60(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至米色穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達(dá)2個月。InChIKeyDNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯用途與合成方法生物活性(+)-JQ1是一種BETbromodomain抑制劑，作用于BRD4(2)，IC50為33nM，結(jié)合到BET家族的所有Bromodomain結(jié)構(gòu)域，而不結(jié)合到BET家族以外的Bromodomain結(jié)構(gòu)域。體外研究(+)-JQ1對映體直接結(jié)合到BETbromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點(diǎn)。(+)-JQ1(500nM)與染色質(zhì)競爭性結(jié)合到BRD4，導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500nM)減弱NMC797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500nM)作用于NMC797細(xì)胞，有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC11060Chemicalbook細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力，IC50為4nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系，強(qiáng)抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為68nM和98nM。(+)-JQ1(500nM)處理MM.1S細(xì)胞，導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降，隨之細(xì)胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細(xì)胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長，GI50為98nM。(+)-JQ1(625nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500nM)作用于LP-1細(xì)胞，抑制MYC,BRD4和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1μM)處理潛伏感染的JurkatT細(xì)胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5μM)作用于J-LatA2細(xì)胞，誘導(dǎo)Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導(dǎo)PolIICTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)研究(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50mg/kg)抹消掉攜帶NMC797移植瘤的小鼠的NUT核斑點(diǎn),與競爭性結(jié)合到核染色質(zhì)相一致。(+)-JQ1(50mg/kg)處理NMC797移植瘤，顯著誘導(dǎo)（31級）角蛋白表達(dá)。(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進(jìn)分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。特征(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。生物活性(+)-JQ1是一種BETbromodomain抑制劑，作用于BRD4(1/2)，無細(xì)胞試驗中IC50為77nM/33nM，結(jié)合到BET家族的所有溴結(jié)構(gòu)域，而不結(jié)合到BET家族以外的溴結(jié)構(gòu)域。(+)-JQ1可通過誘導(dǎo)自噬來抑制細(xì)胞增殖。(+)-JQ1可抑制NuclearreceptorbindingSETdomainprotein3(NSD3)的靶基因表達(dá)。靶點(diǎn)TargetValueBRD4(2)(Cell-freeassay)33nMBRD4(1)(Cell-freeassay)77nM體外研究(+)-JQ1對映體直接結(jié)合到BETbromodomain結(jié)構(gòu)域的Kac結(jié)合位點(diǎn)。(+)-JQ1(500nM)與染色質(zhì)競爭性結(jié)合到BRD4，導(dǎo)致NMC細(xì)胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500nM)減弱NMC797和Per403細(xì)胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500nM)作用于NMC797細(xì)胞，有效降低BRD4靶基因的表達(dá)。(+)-JQ1作用于NMC11060細(xì)胞，抑制細(xì)胞活力，IC50為4nM。(+)-JQ1作用于MM細(xì)胞系，強(qiáng)抑制MYC表達(dá)。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為68nM和98nM。(+)-JQ1(500nM)處理MM.1S細(xì)胞，導(dǎo)致S期細(xì)胞比例明顯下降，隨之細(xì)胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導(dǎo)致明顯的細(xì)胞衰老。(+)-JQ1(800nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細(xì)胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細(xì)胞生長，GI50為98nM。(+)-JQ1(625nM)導(dǎo)致LP-1細(xì)胞在G0/G1期的百分?jǐn)?shù)增高。(+)-JQ1(500nM)作用于LP-1細(xì)胞，抑制MYC,BRD4和CDK9表達(dá)。(+)-JQ1(1μM)處理潛伏感染的JurkatT細(xì)胞，激活HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(50μM)作用于Jurkat和HeLa細(xì)胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉(zhuǎn)錄。(+)-JQ1(5μM)作用于J-LatA2細(xì)胞，誘導(dǎo)Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導(dǎo)PolIICTD磷酸化和病毒轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)研究(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50mg/kg)抹消掉攜帶NMC797移植瘤的小鼠的NUT核斑點(diǎn),與競爭性結(jié)合到核染色質(zhì)相一致。(+)-JQ1(50mg/kg)處理NMC797移植瘤，顯著誘導(dǎo)（31級）角蛋白表達(dá)。(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進(jìn)分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細(xì)胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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