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維生素B12 |
| CAS No.: |
68-19-9 |
| 分子式： |
C63H88CoN14O14P |
| 分子量： |
1355.37 |
| 備注： |
中文名稱維生素B12中文同義詞Α-5,6-二甲基-苯并咪唑氰鈷胺;氰鉆胺素;維生素B12,氰鈷胺;維生素B12/氰鈷胺素/鈷胺素;維生素B12原料藥廠家;維生素B12原料藥;鈷胺素,氰鈷胺;氰鈷胺原料藥;氰鈷胺英文名稱VitaminB12英文同義詞hemomin;hepacon-b12;hepagon;hepavis;hepcovite;lactobacilluslactisdornerfactor;lldfactor;macrabinCAS號68-19-9分子式C63H88CoN14O14P分子量1355.37EINECS號200-680-0相關(guān)類別食品添加劑;維生素類;營養(yǎng)強(qiáng)化劑;食品飼料添加劑;飼料添加劑;維生素添加劑;生化試劑;醫(yī)藥類;食品和飲料標(biāo)準(zhǔn)品;有機(jī)化工原料類;生化試劑-維生素類;醫(yī)藥原料藥-科研原料;其他醫(yī)藥類;原料藥;中藥對照品;標(biāo)準(zhǔn)品;氨基酸;分析標(biāo)準(zhǔn)品;對照品;植提標(biāo)準(zhǔn)品;維生素;植物提取物;原料;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料;中間體;食品、飼料添加;維生素系列;對照品-中藥對照品;標(biāo)準(zhǔn)品-中藥標(biāo)準(zhǔn)品;日化原料;維生素類藥物;生化試劑-維生素;醫(yī)用原料;新品;食品添加劑，香料;化工材料;中間體-原料藥;Organometallics;Biochemistry;ClassesofMetalCompounds;Co(Cobalt)Compounds;Porphyrins;TransitionMetalCompounds;Vitamins;NutritionalSupplements;Vitaminsandderivatives;VitaminIngredients;Carbohydrates&Derivatives;ChiralReagents;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Mainlyusedinthetreatmentofgiantyoungredbloodcellanemia,nutritionalbadbloodlossanemia,neuralgiaandobstructivedisease;Vitaminseries;Cobalamin,vitaminB-12;vitamin;Pharmaceuticalintermediates;Inhibitors;醫(yī)藥原材料;API原料藥;添加劑;有機(jī)化工原料;化工原料-1827181813;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;其他化工產(chǎn)品;試劑;日用化學(xué)品;通用生化試劑-維生素;試劑盒-Elisa試劑盒;化學(xué)試劑;化學(xué)原料;工業(yè)化;化工原料;維生素系列優(yōu)勢產(chǎn)品Mol文件68-19-9.mol結(jié)構(gòu)式維生素B12性質(zhì)熔點>300°C比旋光度23656-59±9°(dilaqsoln)沸點>300°C閃點9℃儲存條件2-8°C溶解度微溶于水和乙醇（96%），幾乎不溶于丙酮。無水物質(zhì)極易吸濕。酸度系數(shù)(pKa)pKa3.28±0.04(H2O,D2Ot=23±0.5Iunspeci?ed)(Uncertain)形態(tài)結(jié)晶粉末或晶體顏色紅色至深紅色氣味(Odor)暗紅色晶體或粉末，無臭無味水溶解性Soluble敏感性HygroscopicMerck14,10014BRN4122889暴露限值NIOSH:IDLH25mg/m3穩(wěn)定性吸濕性。保持通風(fēng)和干燥。InChIKeyRMRCNWBMXRMIRW-WZHZPDAFSA-LLogP3.570(est)EPA化學(xué)物質(zhì)信息VitaminB12(68-19-9)維生素B12用途與合成方法概述維生素B12，簡稱VB12，又稱鈷胺素，B族維生素之一，是一類含鈷的咕啉類復(fù)雜有機(jī)化合物，所含的三價鈷位于類似卟啉的咕啉環(huán)平面的中心。它是目前已發(fā)現(xiàn)的最大、最復(fù)雜的維生素分子，也是唯一含有金屬離子的維生素；其結(jié)晶為紅色，故又稱紅色維生素。植物不含VB12，也不能制造VB12。肝臟是VB12的最好來源，其次為奶、肉、蛋、魚等。VB12是核糖核酸和脫氧核糖核酸合成過程中必需的一種輔酶，體內(nèi)VB12缺乏可以引起周圍神經(jīng)和中樞性腦病等神經(jīng)系統(tǒng)的病理性改變。天然鈷配位化合物家族的原型，稱為corrinoids。維生素B12的類似物僅在鈷的β配體上有所不同，稱為鈷胺。幾乎完全由細(xì)菌合成。飲食來源包括魚類、肉類、肝臟和奶制品;植物中很少或根本沒有鈷胺。甲基鈷胺和鈷胺作為酶的輔助因子，由機(jī)體轉(zhuǎn)化為其生物活性形式。嚴(yán)重缺乏可導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血和/或神經(jīng)損傷。維生素B12的發(fā)現(xiàn)，首先應(yīng)歸功于人們在醫(yī)治以英國內(nèi)科醫(yī)生Addison的名字命名的一種惡性貧血病中所進(jìn)行的研究工作。該惡性貧血病在當(dāng)時是一種不治之癥，1926年Minot和Murphy發(fā)現(xiàn)可通過大量攝取生肝來治愈該疾病，為此他們獲得了1934年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。繼Minot和Murphy的發(fā)現(xiàn)之后，人們又通過肝濃縮物成功地治愈了這種惡性貧血病。1948年，美國Riches、英國Smith與Parker等人分別從肝濃縮物中分離出一種紅色晶體，定名為維生素B12。同年，美國哥倫比亞大學(xué)的R.West證實可通過注射維生素B12來有效地治療惡性貧血病。隨后在1955年，D.Hodgkin等人利用X射線分析確定了維生素B12的晶體結(jié)構(gòu)。他也因此獲得了1964年的諾貝爾化學(xué)獎。1972年，Woodward成功地完成了對維生素B12的全合成。圖1為維生素B12的來源性狀本品為深紅色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，無味，引濕性強(qiáng)。略溶于水或乙醇，不溶于氯仿或乙醚。耐熱，但遇氧化或還原性物質(zhì)(如維生素C或過氧化氫等)、重金屬鹽類及強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，均可失效?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)維生素B12是含有鈷離子的等八面體化合物,其中心結(jié)構(gòu)是由四個吡咯(pyrrole)相連接而組成的平面咕啉環(huán)(corrinring)。維生素B12的分子大體由3部分組成:以四個N原子和中心鈷離子相螯合的咕啉環(huán)；5,6-二甲基苯并咪唑(5,6-dimethylbenzimidazole,DMBI)通過N-7原子和鈷離子相連作為維生素B12分子的低位(α)配基,此外DMBI還通過磷酸基團(tuán)和氨丙醇(aminopropanol)相連,氨丙醇則與吡咯D上的丙酸側(cè)鏈共價相連;腺苷(adenosylgroup)或甲基(methylgroup)和鈷離子相連組成維生素B12分子的上位(β)配基。咕啉環(huán)軸向上方的配基不同,則形成不同類型的維生素B12類物質(zhì)。羥基(-OH)與咕啉環(huán)中的鈷離子相連形成羥基鈷胺素(hydroxycobalamin),同樣的,脫氧腺苷(5′-deoxyadenosyl)、甲基(-CH3)、氰基(-CN)與鈷離子相連分別生成腺苷鈷胺素(deoxyadenosylcobalamin)、甲基鈷胺素(methylcobalamin)和氰鈷胺素(cyanocobalamin)。自然界中,微生物生物合成的維生素B12最終形式為腺苷鈷胺素(輔酶B12)、甲基鈷胺素和羥鈷胺素。但是由于它們的性狀不太穩(wěn)定,所以在工業(yè)提純過程中人為地加入氰化鈉,使天然形式的維生素B12轉(zhuǎn)化為性質(zhì)更為穩(wěn)定的氰鈷胺素。圖2為維生素B12的結(jié)構(gòu)生理功能1.提高葉酸利用率，與葉酸一起合成甲硫氨酸（由高半胱氨酸合成）和膽堿，產(chǎn)生嘌呤和嘧啶的過程中合成氰鈷胺申基先驅(qū)物質(zhì)如甲基鈷胺和輔酶B12，參與許多重要化合物的甲基化過程。維生素B12缺乏時，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動減少，使葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致葉酸缺乏癥。2.維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能。缺乏維生素B12時，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性，并可引起嚴(yán)重的精神癥狀。維生素B12缺乏可導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎。小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)是情緒異常、表情呆滯、反應(yīng)遲鈍，最后導(dǎo)致貧血。3.促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟。將甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)，其中琥珀酰輔酶A與血紅素的合成有關(guān)。4.維生素B12還參與脫氧核酸（DNA）的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝，增加核酸與蛋白質(zhì)的合成。有關(guān)維生素B12的概述、性狀、生理功能、應(yīng)用等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-01-22）用途天然存在的鈷配位化合物家族的原型稱為類可啉。維生素B12的類似物僅在鈷的β-配體上有所不同，稱為鈷胺素。幾乎完全由細(xì)菌合成。膳食來源包括魚、肉、肝臟和乳制品；植物幾乎沒有或沒有鈷胺素。身體將其轉(zhuǎn)化為具有生物活性的形式，即甲基鈷胺素和鈷胺素，它們充當(dāng)酶輔助因子。嚴(yán)重缺乏可能導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血和/或神經(jīng)功能障礙。維生素B12缺乏1.維生素B12缺乏的原因（1）攝入過少人體不能合成維生素B12。膳食中的維生素B12來源于動物食品，乳及乳制品中含量較少，植物性食品基本不含維生素B12。素食者比起非Chemicalbook素食者，更容易發(fā)生維生素B12缺乏。維生素B12的攝入量與血清維生素B12的水平呈正相關(guān)。母親的維生素B12缺乏或者攝入不足，可能會因為乳汁中維生素B12含量低導(dǎo)致嬰兒的維生素B12缺乏。（2）吸收不良老年人容易發(fā)生維生素B12缺乏，約60%是由于胃腸原因造成食物中結(jié)合的鈷胺素吸收不良。每天服用大于12～30μg的合成維生素B12可使老年人的低維生素B12、高M(jìn)MA的風(fēng)險降低?？诜髣┝康木S生素B12能使大部分維生素B12缺乏的老年人的MMA恢復(fù)正常。（3）內(nèi)因子缺乏維生素B12需要與內(nèi)因子結(jié)合才能最終被吸收。惡性貧血患者產(chǎn)生內(nèi)因子的自身免疫抗體，可導(dǎo)致嚴(yán)重的維生素B12缺乏。（4）其他服用抗癲癇藥物、二甲雙胍、組胺H2受體抑制劑和質(zhì)子泵抑制劑、遺傳性鈷胺傳遞蛋白Ⅱ缺乏、熱帶口炎性腹瀉、幽門螺桿菌感染、寄生蟲感染等，也可導(dǎo)致維生素B12的缺乏。2.維生素B12缺乏與疾病（1）貧血維生素B12缺乏所引起的貧血，同缺乏葉酸一樣，也是巨幼細(xì)胞性貧血。然而，無論是老年人還是動物源性食物攝入較少的人群中，維生素B12缺乏的狀態(tài)與貧血并不相關(guān)。對于維生素B12缺乏的人群補(bǔ)充維生素B12并不影響全血細(xì)胞計數(shù)。（2）高同型半胱氨酸血癥血液中總同型半胱氨酸濃度超過10μmol/L時即可增加動脈粥樣硬化和靜脈血栓形成的危險性。維生素B12參與同型半胱氨酸的甲基化代謝過程，是甲硫氨酸合成酶(催化同型半胱氨酸甲基化的酶)的必要輔助因子。維生素B12、葉酸濃度與血中同型半胱氨酸濃度相關(guān)。在印度素食人群中，冠狀動脈疾病的高發(fā)病率與維生素B12缺乏相關(guān)。糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)巳褐?，維生素B12缺乏與高同型半胱氨酸相關(guān)，且維生素B12缺乏可能是糖尿病視網(wǎng)膜病變的一個獨立危險因素。但是維生素B12并不能降低心血管病或糖尿病的風(fēng)險。（3）神經(jīng)精神疾病維生素B12與葉酸對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)正常功能有著舉足輕重的作用。SAM是大腦內(nèi)甲基的重要供體，甲基化的失衡是神經(jīng)和精神疾病的原因之一。高同型半胱氨酸也是CNS失常的原因之一，與認(rèn)知障礙相關(guān)。維生素B12或者葉酸缺乏可導(dǎo)致同型半胱氨酸濃度的增加并干擾甲基化狀態(tài)。MMA對神經(jīng)系統(tǒng)也存在毒性。維生素B12與葉酸可以對老年人CNS病變、情緒異常和癡呆(包括血管性癡呆和阿爾茨海默病性癡呆)起到保護(hù)作用，另一些研究則為陰性結(jié)果。盡管大量文獻(xiàn)表明B族維生素與同型半胱氨酸、認(rèn)知和情緒障礙、癡呆相關(guān)，但即使它們能降低同型半胱氨酸的水平，在隨機(jī)對照試驗中尚無清晰的證據(jù)表明補(bǔ)充維生素B12與葉酸能改善認(rèn)知障礙與癡呆，也不能改善抑郁癥狀。（4）生育與出生缺陷葉酸是神經(jīng)管缺陷(NTD)的一個保護(hù)因素，與葉酸代謝緊密聯(lián)系的維生素B12也是NTD的一個獨立危險因素。維生素B12缺乏也是懷孕早期流產(chǎn)、反復(fù)性流產(chǎn)的危險因素之一。在新生兒期，維生素B12缺乏可嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能，嬰兒多表現(xiàn)為生長遲緩和神經(jīng)系統(tǒng)的缺陷，而不是貧血。嬰兒一旦發(fā)生維生素B12缺乏，維生素B12的低水平將會至少持續(xù)一年。即使早期糾正了維生素B12缺乏，這些孩子仍可能表現(xiàn)為長期的神經(jīng)、認(rèn)知損害，包括易激惹、厭食、生長遲緩、發(fā)育倒退和智力低下。（5）其他維生素B12缺乏可能增加一些癌癥發(fā)生的機(jī)會。維生素B12和骨密度可能相關(guān)，但不同的研究結(jié)論并不一致。應(yīng)用1.醫(yī)療與保健方面的應(yīng)用主要用于治療各種VB12缺乏癥,例如:可以治療巨幼紅細(xì)胞性貧血、藥物中毒引起的貧血、再生障礙性貧血和白細(xì)胞減少癥等；與泛酸搭配使用,可以預(yù)防惡性貧血癥,有助于Fe2+的吸收和胃酸的分泌；也被用于治療關(guān)節(jié)炎、面部神經(jīng)麻痹、三叉神經(jīng)痛、肝炎、皰疹、哮喘和其它過敏癥、過敏性皮炎、尋麻疹、濕疹和滑囊炎；VB12還可以用于神經(jīng)質(zhì)、煩躁、失眠、記憶減退、抑郁病癥的治療。新的研究表明,VB12缺乏還會造成抑郁癥等精神疾病。VB12作為治療劑或保健品是十分安全的,超過RDA幾千倍以上的VB12被靜脈或肌肉注射沒有發(fā)現(xiàn)中毒現(xiàn)象。2.在飼料方面的應(yīng)用VB12能夠促進(jìn)家禽、家畜特別是幼禽、幼畜生長發(fā)育、提高飼料蛋白質(zhì)的利用率,從而可用作飼料添加劑。用VB12水溶液處理魚卵或魚苗,能夠提高魚對水中有毒物質(zhì)如苯和重金屬的耐受力,降低死亡率。自從歐洲“瘋牛病”事件后,采用維生素等化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的營養(yǎng)強(qiáng)化劑來替代“肉骨粉”有了更大的發(fā)展空間。目前世界上生產(chǎn)的VB12大部分用于飼料工業(yè)。3.在其它方面的應(yīng)用在發(fā)達(dá)國家,VB12與其他物質(zhì)復(fù)配用于化妝品；在食品工業(yè)上,VB12可作為火腿、香腸、冰淇淋、魚肉醬等食品的著色劑。在家庭生活中,將VB12溶液吸附在活性碳、沸石、無紡纖維或紙上,或制成肥皂、牙膏等；可用于廁所、冰箱等的防臭,消除硫化物和醛的氣味；VB12也可用于環(huán)保中土壤和地表水常見污染物-有機(jī)鹵化物的脫鹵。含量分析用水將精確稱取的約30mg試樣移入一個1000ml容量瓶中，用水定容后混勻。另精確稱取藥典級維生素B12參比標(biāo)準(zhǔn)樣，用水溶解，再用水逐步稀釋至濃度約為30μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液。以水作空白試驗，用適宜的分光光度計，同時測定在最大吸收波長處(約361nm)，1cm比色池中的兩溶液的吸光度。按下列公式計算試樣中維生素B12(C63H88CoNl4O14P)的含量(mg)。維生素B12的含量(mg)=C×Au/As式中c是參比標(biāo)準(zhǔn)液的濃度，其單位為μg/ml；Au和As分別為試樣液和參比標(biāo)準(zhǔn)液的吸光度。毒性GRAS(FDA，§182．5945，2000)。使用限量GB14880—94：嬰幼兒食品、強(qiáng)化飲料10～15μg/kg。FDA，§184．1945(2000)：以(3MP為限。GB2760—2002(μg／kg)：軟飲料0.6～1.8；即食早餐谷物食品，5～10；果凍2.0～6.0；可可粉及其他口味營養(yǎng)型固體飲料，1～6.6(相應(yīng)營養(yǎng)型乳飲料按稀釋倍數(shù)降低使用量)。食品添加劑最大允許使用量最大允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)▼▲添加劑中文名稱允許使用該種添加劑的食品中文名稱添加劑功能最大允許使用量（g/kg）最大允許殘留量（g/kg）維生素B12運動營養(yǎng)食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑0.4－10μg維生素B12兒童配方粉營養(yǎng)強(qiáng)化劑0.001~0.003mg/100g化學(xué)性質(zhì)深紅色結(jié)晶或無定形結(jié)晶性粉末，無臭無味。熔點210～220℃(碳化變黑)。1g本品可溶于80mL水，溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚或氯仿。無水物易吸潮，結(jié)晶性氰鈷胺在中性和微酸性溶液中對空氣和熱穩(wěn)定性較好，在堿性、強(qiáng)酸及還原劑中不太穩(wěn)定，不耐光和紫外線。用途維生素B12缺乏會導(dǎo)致貧血、神經(jīng)系統(tǒng)障礙?？捎糜趮胗變菏称?，使用量為10～30μg/kg；在強(qiáng)化飲液中使用量為2～6μg/kg。用途主要用于治療巨幼紅細(xì)胞貧血、營養(yǎng)性不良、失血性貧血、神經(jīng)痛及障礙性疾患用途作為飼料營養(yǎng)強(qiáng)化劑，具有抗貧血的作用，對惡性貧血、營養(yǎng)性貧血、寄生蟲性貧血均有效用量15-30mg/t。用途維生素B12是人體組織代謝過程中所必需的維生素。人體內(nèi)維生素B12的平均總量為2-5mg，其中50-90%貯存于肝臟內(nèi)，在機(jī)體需要時，釋放入血液中形成紅細(xì)胞。長期缺乏B12會導(dǎo)致惡性貧血。B12及葉酸是細(xì)胞合成核酸過程中的重要畏酶，參與合成嘌呤、嘧啶、核酸和蛋氨酸等；并可使甲基轉(zhuǎn)移，而促進(jìn)但堿的合成；同時可增加糖地元的合成，從而有消除肝臟脂的作用。臨床常作為治療肝病的藥物。人體每天約需維生素B121微克，每天食物中能提供2微克，即可保證正常的需要。維生素B12中的羥鈷素可與氰化物反應(yīng)，生成氰鈷酸，從而能消除氰化物的毒性。因此，維生素B12缺乏者對氰化物的敏感性比一般人高。維生素B12主要用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血、抗葉酸藥起起的貧血和多發(fā)性神經(jīng)炎等。生產(chǎn)方法通過放線菌如灰鏈霉菌等可大量合成維生素B12，工業(yè)上利用此類菌的培養(yǎng)液生產(chǎn)維生素B12。維生素B12的全合成已于1973年由R.B.伍德活德完成，這在有機(jī)合成上是一件非常突出的工作。生產(chǎn)方法（1）由灰色鏈霉菌發(fā)酵制備，發(fā)酵液酸化后用弱酸性丙烯酸系陽離子交換樹脂——122吸附，再經(jīng)洗脫、凈化，用1%氰化物轉(zhuǎn)化，經(jīng)溶劑和水反復(fù)萃取、氧化鉛層析、丙酮結(jié)晶得成品。(2)以葡糖糖、玉米漿為原料，接種薛氏丙酸桿菌（Propionibacteriumshermarii）發(fā)酵，向發(fā)酵液中加入氯化鈷、5，6-2甲基苯并咪唑，經(jīng)提取干燥即得產(chǎn)品。生產(chǎn)方法由灰色鏈霉菌發(fā)酵制備，發(fā)酵液酸化后用弱酸性丙烯酸系陽離子交換樹脂——122吸附，再經(jīng)洗脫、凈化，用1%氰化物轉(zhuǎn)化，經(jīng)溶媒和水反復(fù)萃取、濃縮、氧化鉛層析、丙酮結(jié)晶得成品。以葡萄糖、玉米漿為原料，接種薛氏丙酸桿菌(Propionibacteriumshermarii)發(fā)酵；向發(fā)酵液中加入氯化鈷、5，6-二甲基苯并咪唑，經(jīng)提取干燥即得產(chǎn)品。 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| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
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Q Q： |
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