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3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 2-(chloromethyl)-3-methylpyridinehydrochloride 1-(2-bromo-4-methylphenyl)ethanone 3-chloroisoquinoline-4-carbonitrile 5,8-dichloropyrido[3,2-d]pyridazine 2-bromomalononitrile 2-(4-(bromomethyl)phenyl)benzo[d]thiazole 1-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitrobenzene 6-bromo-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine 4-iodo-2-((trimethylsilyloxy)methyl)thiazole 6-iodoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonitrile 2-(4-chlorophenyl)-2-morpholinoacetonitrile 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 4-chloroisothiazole 5-bromo-6-chloro-1H-indole 7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridine ethyl3-(4-formylphenyl)propanoate 2,3-dibromobenzaldehyde 1-(5H-chromeno[2,3-b]pyridin-7-yl)ethanone 5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one 3-chloroisoquinoline-4-carbaldehyde (E)-2-(3-oxoprop-1-enyl)benzaldehyde methyl4-formyl-3-nitrobenzoate 5,6-dimethoxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 1-methylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one 3-nitro-4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde 2-hydroxyquinoline-6-carbaldehyde 2-nitro-3-(trifluoromethyl)benzaldehyde 1-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)propan-2-one tert-butyl3-fluoro-4-oxopiperidine-1-carboxylate tert-butyl3-oxopropylcarbamate 2,2-dimethylcyclohexanone 9H-carbazole-3-carbaldehyde N,N-dimethyl-2-oxoacetamide 2-methylpent-4-yn-2-ol 3-tert-butyl-4-hydroxybenzonitrile 4-bromo-2-tert-butylphenol 1,3-dibutoxypropan-2-ol methyl4-hydroxyquinoline-6-carboxylate methyl3-cyano-4-hydroxybenzoate 4-chloro-6-methoxyquinolin-7-ol 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-ol 2-(2-aminothiazol-5-yl)ethanolhydrochloride (R)-ethyl2-chloropropanoate (S)-4-amino-5-(4,4-dimethylcyclohexylamino)-5-oxopentanoicacid (1s,4s)-4-hydroxycyclohexanecarboxylicacid (S)-2-(tetrahydrofuran-3-yloxy)aceticacid (1S,4R)-1-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enol (R)-4-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one (S)-4-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 化工資訊 近日，廈門大學(xué)藥學(xué)院吳彩勝教授聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)柴逸峰教授團(tuán)隊(duì)在連花清瘟膠囊防治新冠肺炎的藥理活性成分和機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展，研究成果《基于人體暴露和ACE2生物色譜篩選傳統(tǒng)中藥連花清瘟膠囊的抗COVID -19藥理活性成分》在藥學(xué)頂級期刊《藥學(xué)學(xué)報(bào)》獲得發(fā)表。
這項(xiàng)研究基于HRMS和智能非靶向數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，全面分析了多次給藥后人血漿和尿液中的連花清瘟膠囊成分，合成了全新的ACE2生物色譜固定相，篩選出連花清瘟膠囊提取物和人尿液樣品潛在的ACE2靶向成分。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在多次給藥后的人體內(nèi)成功鑒定出連花清瘟85個(gè)相關(guān)成分，并選擇小部分成分通過SPR分析驗(yàn)證了ACE2結(jié)合能力，成分苦杏仁苷、野黑櫻苷、甘草酸、連翹苷A、連翹苷I、大黃酸、蘆薈大黃素等都與ACE2有結(jié)合親和力。值得一提的是，這些成分不僅顯示出對ACE2的良好親和力，而且通過計(jì)算機(jī)輔助對接結(jié)果證實(shí)可以有效地結(jié)合在ACE2和S蛋白復(fù)合物的接觸表面上，這些ACE2結(jié)合成分可能通過有效影響ACE2和S蛋白之間的結(jié)合而抑制新冠病毒(SARS-CoV-2)，為連花清瘟膠囊預(yù)防和治療新冠肺炎(COVID-19)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
連花清瘟膠囊是以中醫(yī)絡(luò)病理論為指導(dǎo)，集合傳統(tǒng)經(jīng)典名方及臨床實(shí)踐研制的創(chuàng)新中藥，主要用于感冒、流感、新冠肺炎等疾病的治療。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，作為中醫(yī)藥治療新冠肺炎篩選出的有效藥物“三藥三方”之一，連花清瘟膠囊(顆粒)先后被國家衛(wèi)健委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第四/五/六/七/八版)及20余個(gè)省市的新冠肺炎診療方案推薦，被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型”的治療，在新冠肺炎患者救治中發(fā)揮了重要作用，成為抗疫熱點(diǎn)中成藥。
這次刊發(fā)的研究成果是連花清瘟膠囊的人體體內(nèi)成分研究信息的首次闡述，為其在抗新冠肺炎(COVID-19)的藥理活性成分和作用機(jī)制研究提供了化學(xué)和藥理學(xué)理論依據(jù)，從人體體內(nèi)的角度進(jìn)一步闡述了連花清瘟是如何發(fā)揮作用和是什么成分發(fā)揮作用的，是連花清瘟治療新冠肺炎實(shí)驗(yàn)研究和臨床證據(jù)的延伸。
此前，鐘南山院士研究團(tuán)隊(duì)研究證實(shí)，連花清瘟能顯著抑制新型冠狀病毒在細(xì)胞中的復(fù)制，使細(xì)胞內(nèi)病毒顆粒表達(dá)顯著減少，還能顯著抑制新型冠狀病毒感染細(xì)胞所致的炎癥因子TNF-a、IL-6、MCP-1和IP-10的基因過度表達(dá)。該研究揭示了連花清瘟在新冠肺炎中確切療效的藥理學(xué)作用基礎(chǔ)，證實(shí)了連花清瘟通過抑制病毒復(fù)制、抑制宿主細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，從而發(fā)揮抗新冠病毒活性的作用。
在此研究基礎(chǔ)上，連花清瘟膠囊防治新冠肺炎藥理活性成分研究成果，進(jìn)一步闡述了連花清瘟通過影響S蛋白與細(xì)胞結(jié)合而抑制新冠病毒入侵，在已有的細(xì)胞水平證據(jù)上深入分子水平再次印證了連花清瘟的抗新冠病毒的作用。
在去年新冠肺炎疫情期間，由鐘南山等院士聯(lián)合全國20余家醫(yī)院共同開展了“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機(jī)、對照、多中心臨床研究”，該研究結(jié)果發(fā)表于國際植物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域影響因子較高的雜志《植物醫(yī)學(xué)》(《Phytomedicine》)。研究結(jié)果顯示，應(yīng)用連花清瘟膠囊口服14天可顯著提高新冠肺炎發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀的改善率，明顯改善肺部影像學(xué)病變，縮短癥狀的持續(xù)時(shí)間，提高臨床治愈率，遏制新冠病情惡化。
